不同剂量ATG在异基因造血干细胞移植中使用疗效的系统评价

发布时间：2020-05-13 01:59

【摘要】：目的:系统评价不同剂量ATG在异基因造血干细胞移植中应用的效果,以探索是否存在最佳ATG剂量范围,本文主要以GVHD(aGVHD、cGVHD)发生率、非复发死亡率(NRM)、感染相关死亡率为结局指标。方法:通过计算机检索Pubmed、Medline、The Cochrane Library、Embase、Elsevier、CNKI(中国知网)、万方等数据库,并进一步通过手工检索等方式索取全文,检索时间从2001年至2018年3月,语言可为中英文,同时分别由两位评价员根据文献纳入和排除标准筛选文献、提取文献数据资料,将符合要求的随机对照试验、队列研究等纳入分析,以GVHD发生率、NRM、感染相关死亡率作为观察结局指标,运用stata软件进行数据合并分析,根据不同ATG剂量分组,将纳入的研究以ATG总剂量≤6mg/kg(低剂量组)和6mg/kg(高剂量组)分为两组进行对比,探讨异基因造血干细胞移植的患者接受高低剂量组ATG后aGVHD和cGVHD的发生率、非复发死亡率、感染相关死亡率的不同效果。结果:本文共纳入8个研究,其中2个随机对照试验,6个队列研究,包含899例患者,系统分析结果如下:高剂量组Ⅱ-Ⅳ级aGVHD的发生率、Ⅲ-Ⅳ级aGVHD的发生率均有统计学意义[RR=1.419,95%CI(1.138,1.768)p=0.002;RR=1.568,95%CI(1.042,2.359),p=0.031],低剂量组非复发死亡率、感染相关死亡率均有统计学意义[RR=0.544,95%CI(0.354,0.834),p=0.005;RR=0.535,95%CI(0.348,0.822),p=0.004]。两组cGVHD发生率无统计学意义[RR=1.094,95%CI(0.926,1.291),p=0.291]。结论:ATG总剂量6mg/kg(高剂量组)降低了Ⅱ-Ⅳ级aGVHD、Ⅲ-Ⅳ级aGVHD的发生率,ATG总剂量≤6mg/kg(低剂量组)可降低了NRM、感染相关死亡率的发生,但在cGVHD的发生率上无明显差异,综上所述高剂量组和低剂量组各有其优劣,并没有寻找到针对上述指标均最佳的一个ATG剂量范围,故需大样本、前瞻性、多中心、随机对照试验的进一步证实,并可进一步细化ATG剂量进行亚组分析。
【图文】：

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12图 1 文献纳入流程图Figure 1 Study flow diagram2.2 纳入研究基本情况：纳入 2 个 RCT[31,34],纳入 6 个队列研究[27,28,29,30,32,33]，语种均为英文，共纳入 899例，研究对象均为异基因造血干细胞移植中包含 ATG 总剂量≤6mg/kg 组（低剂量组）和＞6mg/kg 组（高剂量组）的对照试验，两组之间的患者年龄、性别、样本量、疾病种类等基线基本平衡，无显著差异，具有可比性。详细信息见表 1：

异基因造血干细胞移植,森林图,Ⅳ级,低剂量

图 2 低剂量组和高剂量组在异基因造血干细胞移植中对Ⅱ-Ⅳ级 aGVHD 影响比较的森林图Figure2 Forest plot comparing the effects of II-IV aGVHD in allogeneic hematopoietic stemcell transplantation in the high dose group and the low dose group2.4.2 6mg/kg 及以下组（低剂量组）和 6mg/kg 以上组（高剂量组）在异基因造血干细胞移植中对Ⅲ-Ⅳ级 aGVHD 的影响8 篇文章报道了Ⅲ-Ⅳ级 aGVHD，包括 899 例患者，异质性 x2检验结果，I2=41.3%，p = 0.103，因为 P＞0.1，，I2＜50%，说明各研究结果间统计学异质性小，用固定效应模型分析，结果是合并的 RR 为 1.568，95%C（I1.042，2.359），p = 0.031，差异具有统计学意义，说明高剂量组更能降低Ⅲ-Ⅳ级 aGVHD 的发生率，详见图 3：
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R457.7

【参考文献】