酮色林对脓毒症大鼠肺脏保护作用的实验研究

发布时间：2020-05-18 18:02

【摘要】：目的研究外周5-羟色胺拮抗剂(5-HT_(2A))酮色林对脓毒症大鼠肺损伤的保护作用,并探讨其机制。方法1.72只SD雄性大鼠,按随机数字法分为sham组(假手术组)、clp组(脓毒症组)、k1组(酮色林1mg/kg组)及k2组(酮色林4mg/kg组),每组18只大鼠又随机分为6h、12h和24h三个亚组,每个亚组6只。Sham组采用盲肠探查术,clp组、k1组及k2组均采用盲肠结扎穿孔法(CLP)制备脓毒症模型。造模成功后sham组和clp组腹腔注射生理盐水2.5mL/kg,k1组腹腔注射酮色林1mg/kg,k2组腹腔注射酮色林4mg/kg,各亚组于造模后6h、12h及24h采集标本。2.采用ELISA法检测血清5-羟色胺、TLR4、NF-КB、TNF-α、IL-6、IL-10、MIP-2及SP-D水平。测左肺湿/干重、肺系数、肺水含量、肺泡灌洗液中蛋白含量。Western blot检测肺组织NF-КB p65蛋白表达。HE染色光学显微镜下观察肺组织病理变化。结果1.sham组大鼠血清5-HT各时间点无明显差异;clp组大鼠各时间点血清5-HT较sham组明显升高(P0.05),尤其24h;k1、k2组大鼠各时间点血清5-HT较clp组有所下降,以24h最为显著(P0.05);而k2组大鼠血清5-HT水平较k1组下降,以24h下降为显著(P0.05)。2.sham组大鼠血清炎症因子(TLR4、NF-КB、TNF-α、IL-6)各时间点无显著差异;clp组大鼠血清炎症因子各时间点较sham组相应时间点明显升高(P0.05),以24h升高最为显著(P0.05);k1、k2组大鼠血清炎症因子各时间点较clp组相应时间点有所下降,其中以12h下降更加明显;k2组各时间点血清炎症因子较k1组相应时间点有所下降,12h时下降最明显。3.sham组各时间点血清IL-10水平无明显差异;clp组各时间点血清IL-10水平较sham组对应时间点显著升高(P0.05),以24h为著;k1组各时间点血清IL-10水平较clp组相应时间点明显升高(P0.05),其中以12h最为显著;血清IL-10水平k2组较k1组于6h、12h明显升高(P0.05),以12h升高为著,但24h时有所下降(P0.05)。4.sham组各时间点血清SP-D、MIP-2水平无明显差异;clp组各时间点血清SP-D、MIP-2水平较sham相应时间点显著升高(P0.05),以24h为著;k1、k2组各时间点血清SP-D、MIP-2水平较clp组相应时间点明显下降(P0.05),以12h下降为著;k2组各时间点血清SP-D、MIP-2水平较k1组相应时间点下降(P0.05),以12h下降为著。5.sham组大鼠各时间点肺湿/干重、肺系数、肺水含量及肺泡灌洗液蛋白含量无明显差异;clp组各时间点肺湿/干重、肺系数、肺水含量及肺泡灌洗液蛋白含量较sham组相同时间点显著升高(P0.05),以24h升高为著;k1组各时间点肺湿/干重、肺系数、肺水含量及肺泡灌洗液蛋白含量较clp组相同时间点有所下降;k2组各时间点肺湿/干重、肺系数、肺水含量及肺泡灌洗液蛋白含量较k1相同时间点下降。6.sham组肺组织NF-КB p65蛋白表达各时间点差异无统计学意义;clp组各时间点NF-КB p65蛋白表达较sham组同时间点明显升高(P0.05);k1组、k2组各时间点NF-КB p65蛋白表达较clp组相应时间点显著下降(P0.05);k2组各时间点NF-КB p65蛋白表达较k1组相应时间点显著下降(P0.05)。7.肺组织病理形态学改变:sham组病理损害最轻,clp组病理损伤最严重,k2组病理损伤明显轻于clp组、k1组,与sham组相比病情稍加重。结论脓毒症早期血小板活化,释放大量5-HT,促进炎症因子释放,导致肺脏损伤加剧。酮色林通过阻断外周5-HT信号传导,抑制炎症因子释放和减轻肺水来保护肺脏。其机制可能是酮色林抑制炎症信号通路(TLR4—NF-КB—TNF-α—IL-6)来调节炎症因子水平,从而发挥对肺脏的保护作用,并且随着酮色林浓度增高,其保护作用越明显。
【图文】：

图 13 各组大鼠肺组织 NF-КB p65 蛋白表达图 14 各组大鼠肺组织 NF-КB p65 蛋白的相对表达注：a与 sham 组同时间点比较，，P＜0.05；b与 clp 组同时间点比较，P＜0.05；ck1 组同时间点比较，P＜0.05

各组大鼠肺组织NF-КBp65蛋白的相对表达
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R459.7

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本文编号：2670111