亚甲蓝对不同时期脓毒症大鼠肝损伤的影响及机制研究

发布时间：2020-06-11 06:23

【摘要】：目的:本研究旨在探讨亚甲蓝(Methylene blue,MB)对不同时期脓毒症大鼠肝损伤的影响及其可能的机制,为临床防治脓毒症提供新的思路。方法:126只雌性Wistar大鼠采用盲肠结扎穿孔法(Cecal ligation and puncture,CLP)制作脓毒症大鼠模型,将其随机分为0、6、12、18、24、30、36h组,每个时间点再分为假手术组(S组)、脓毒症组(C组)和亚甲蓝组(M组)3个亚组。M组于CLP术后经尾静脉注射给予15mg/kg MB,S组、C组术后经尾静脉给予同等容积的0.9%NaCl。给药后6h采集血液标本并处死大鼠立即收集肝脏标本。全自动生化仪检测血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)浓度,实时荧光定量聚核酶链反应(qRT-PCR)检测肝组织诱导型一氧化氮合酶(i NOS)mRNA表达情况,蛋白免疫印迹技术Western Blot)检测肝组织iNOS蛋白表达情况,肝组织经HE染色观察病理改变。结果:与S组比较,C组在6~36h的各时间点血清AST水平明显升高,均P0.01,M组在6~36h的各时间点血清AST水平也明显升高,6h时P0.05,12~36h各时间点均P0.01;C组、M组大鼠的血清ALT水平在12~36h各时间点明显升高,均P0.01;C组、M组大鼠的血清TBIL水平在6~36h各时点明显升高,均P0.01;C组肝组织iNOS mRNA表达在0、6、12、18h时间点明显升高,均P0.01,24h后则无明显改变;C组肝组织iNOS蛋白表达在6、12、18、36h时间点明显升高,均P0.01。与C组比较,M组大鼠在24h时血清AST水平明显降低,P0.05;血清ALT水平在18~36h均明显降低,其中18h、24h、36h时间点P0.05,30h时P0.01;血清ALT水平在18~36h均明显降低,其中18h、36h时间点P0.05,24h时P0.01;肝组织iNOS mRNA表达在0、12、18h时间点明显降低,均P0.05;肝组织iNOS蛋白表达在6、12、18、36h时间点明显降低,均P0.05。肝组织病理切片显示C组、M组大鼠于6h时间点开始出现肝损伤,并且损伤程度随时间增长而加重,但M组的病理损伤程度较C组程度较轻。结论:亚甲蓝可使脓毒症中、晚期的AST、ALT、TBIL有所降低,明显抑制脓毒症时肝脏iNOS的表达,减轻脓毒症中、晚期的肝损伤程度,对脓毒症大鼠的肝损伤有一定的保护作用。
【图文】：

C组和M组术后6hiNOS蛋白即明显升高，术后12h达峰值，术后24h降至S组水平，且M组iNOS蛋白表达较同时间点C组明显降低（均P＜0.01）。见表4，图5、6。表4 亚甲蓝对不同时期脓毒症大鼠肝脏iNOS蛋白表达的影响（ χ ±s）Table 4 Effect of methylene blue on iNOS protein expression in liver of rats with differentstages of sepsis（ χ ±s）组别 n 术后0h 术后6h 术后12h 术后18h 术后24h 术后30h 术后36hS组 6 0.100±0.0040.210±0.0050.090±0.0050.180±0.0080.220±0.0070.150±0.0110.200±0.010C组 6 0.030±0.003a0.350±0.011a1.460±0.085a0.230±0.012a0.210±0.0100.160±0.0100.310±0.017aM组 6 0.100±0.010c0.150±0.008ac0.950±0.009c0.150±0.007bc0.220±0.0110.160±0.0090.170±0.009bc注：与S组比较，aP＜0.01，bP＜0.05；与C组比较，cP＜0.01

新疆医科大学硕士学位论文44图1 亚甲蓝治疗血管扩张性休克的Meta分析纳入研究的基本特征Fig. 1 The basic characteristics of Meta analysis of methylene blue in the treatment ofvasodilatory shock注：ICU为重症加强治疗病房，MAP为平均动脉压，，ACEI为血管紧张素转化酶抑制剂，SBP为收缩压，NE为去甲肾上腺素，SvO2为静脉血氧饱和度；空白代表无此项2.2 纳入文献质量评价结果由于目前国内外相关RCT研究数量极少，本次Meta分析纳入的研究均存在样本量小的问题，且纳入的研究未能全部详细描述随机方案的产生、分配隐藏、盲法等实施情况。从纳入研究的方法学质量评价来看
【学位授予单位】：新疆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R459.7

【参考文献】

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本文编号：2707503