甲基苯丙胺对恒河猕猴内分泌功能的影响及相关机制

发布时间：2020-06-11 19:39

【摘要】：[目的]探讨甲基苯丙胺对恒河猕猴内分泌功能的影响及相关机制。通过检测恒河猕猴主要内分泌系统HPA、HPG及HPT轴相关激素水平,观察相应标本的组织学改变,使用RT-PCR及western blot等方法检测相应组织中凋亡相关指标(Bcl-2、BAX)在mRNA和蛋白水平的表达差异。为甲基苯丙胺对内分泌功能的影响及相关损伤机制,提供科学的实验依据。[方法]恒河猕猴8只,体重8±0.6Kg,随机分成实验组(4只)和对照组(4只)。实验组动物每周给药5天,周一至周五给药,采用静脉推注的方式给药,每天两次,起始量为0.1mg/kg,逐日递增,第四周到达目标剂量2.Omg/kg,之后维持至24周,对照组给予相应剂量盐水。实验组及对照组每周抽血,检测动物血清相关激素水平,24周后处死实验动物,收集实验动物组织标本,使用RT-PCR及western blot等方法检测相应组织中凋亡相关指标(Bcl-2、BAX)在mRNA和蛋白水平的表达差异。[结果](1)HPA轴:实验组及对照组血清ACTH及皮质醇无显著性差异(p0.05);(2)HPG轴:实验组及对照组血清FSH、LH、睾酮及雄烯二酮均无显著性差异(p0.05);(3)HPT轴:MA组血清T4、FT4及TSH水平高于对照组,具有显著性差异(p0.05),实验组及对照组T3、FT3无显著性差异(p0.05);MA组HE染色可见甲状腺滤泡上皮细胞排列紊乱,淋巴细胞浸润;MA组Bax mRNA表达水平高于对照组,具有显著性差异(p0.05);实验组及对照组Bcl-2 mRNA,TSH-R mRNA表达无显著性差异(P=0.15);MA组Bax蛋白的表达水平高于对照组,具有显著性差异(P0.05);MA组Bcl-2蛋白表达水平低于对照组,具有显著性差异(P0.05);MA组TSH-R蛋白表达水平低于对照组,具有显著性差异(P0.05)。[结论]1、MA未导致HPA及HPG轴血清相关激素发生改变。2、MA可导致HPT轴内分泌功能改变,使血清TSH、T4及FT4 水平升高,HE染色可见甲状腺滤泡上皮细胞排列紊乱,淋巴细胞浸润,甲状腺组织中Bax mRNA表达水平上调,Bax蛋白表达上调,而Bc l-2蛋白及TSH-R蛋白表达水平下调以上结论表明,MA可影响恒河猕猴内分泌功能,以HPT轴较为明显,使血清TSH、T4及FT4水平升高,可能是MA对中枢神经系统作用,使得TSH分泌增加,另一方面可能为其诱导凋亡前基因高表达,介导组织损伤,而导致内分泌激素的释放,在二者共同作用下影响内分泌功能。
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R749.64;R697.2

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本文编号：2708361