【摘要】：目的:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistance staphylococcus aureus,MRSA)常导致社区和医院感染,是引起人类疾病的重要致病菌。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌被称为超级细菌,具有较强的环境适应能力和复杂的耐药机制,对绝大多数抗菌药物表现出高耐药性,甚至对被称为治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染最后一道防线的万古霉素(Vancomycin,VAN)敏感性下降的菌株已经出现,给临床治疗带来巨大挑战。抗生素对细菌的选择性压力是耐药菌株产生的重要因素,国外已发现万古霉素异质性中介金黄色葡萄球菌(heteroresistantVISA,hVISA)、万古霉素中介金黄色葡萄球菌(vancomycin—intermediate S.aureus,VISA)及万古霉素耐药的金黄色葡萄球菌(vancomycin.resistant S.aureus,VRSA)。金黄色葡萄球菌对万古霉素耐药的一个重要因素是在抗生素选择性压力下基因累积突变导致万古霉素敏感性降低,探索减缓万古霉素敏感性降低的治疗方案具有重要意义。本研究通过检测万古霉素、头孢他啶、头孢曲松单药MIC值及万古霉素分别与头孢他啶、头孢曲松的联合体外药敏试验的FIC指数,探讨万古霉素与β-内酰胺类抗菌药物联合应用的效果,为临床抗MRSA感染的治疗提供新思路。研究方法:1.菌株选取:选取2013-2016年中国医科大学附属第一医院血流感染住院患者血培养分离的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌20株。2.药敏试验:用微量肉汤稀释法检测MRSA菌株的万古霉素、头孢曲松、和头孢他啶的MIC值,采用棋盘微量肉汤法对万古霉素与头孢曲松、万古霉素与头孢他啶联合药敏试验。3.诱导试验:用万古霉素单药,万古霉素联合头孢曲松,万古霉素联合哌拉西林/他唑巴坦对两株临床血流感染患者分离的MRSA菌株进行诱导,观察万古霉素单药诱导及万古霉素与β-内酰胺类药物联合诱导时,MRSA菌株对万古霉素的MIC值变化情况。4.用棋盘微量肉汤稀释法对诱导后MRSA菌株进性万古霉素与头孢曲松、万古霉素与头孢他啶联合药敏试验。结果:1.万古霉素与头孢曲松联合药敏试验:万古霉素联合头孢曲松对低万古霉素MIC值MRSA菌株绝大多数为无关效应,仅少数有相加或协同作用。2.万古霉素与头孢他啶联合药敏试验:万古霉素联合头孢他啶对低万古霉素MIC值MRSA菌株绝大多数为无关效应,仅少数有相加作用或协同作用。3.MRSA菌株在抗生素诱导环境下MIC值变化:在体外万古霉素诱导环境下MRSA菌株的MIC值被诱导升高。万古霉素联合头孢曲松、万古霉素联合哌拉西林/他唑巴坦可有效延缓MRSA万古霉素MIC值升高。4.万古霉素与头孢曲松对诱导后MRSA菌株的联合药敏试验:万古霉素与头孢曲松联合应用对万古霉素MIC=2μg/ml和MIC=4μg/ml的MRSA菌株分别表现为相加和协同作用。5.万古霉素与头孢他啶对诱导后MRSA菌株的联合药敏试验:万古霉素与头孢他啶联合应用对万古霉素MIC=2μg/ml和MIC=4μg/ml的MRSA菌株表现为相加作用。结论:1.万古霉素与头孢曲松、万古霉素与头孢他啶体外联合药敏试验不存在拮抗作用,主要为无关作用,个别菌株为相加或协同作用。2.在体外存在万古霉素环境下,万古霉素可以诱导MRSA菌株万古霉素MIC值升高。万古霉素联合头孢曲松、万古霉素联合哌拉西林/他唑巴坦可以有效延缓MRSA万古霉素MIC值升高。3.随着MRSA万古霉素MIC值升高,万古霉素与头孢曲松,万古霉素与头孢他啶联合药敏试验的作用不同:随着万古霉素MIC值升高,联合药敏试验的结果由无关变为相加作用或协同作用。
【学位授予单位】：中国医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R446.5
【图文】：
图 1.诱导万古霉素 MIC 值升高曲线注 0133 为菌株编号 061500133 缩写，8478 为菌株编号 061508478 缩写3.2 万古霉素联合头孢曲松对诱导后 MRSA 菌株联合药敏试验3.2.1 万古霉素与头孢曲松对诱导后 MIC=2μg/ml MRSA 的联合药敏试验：万古霉素与头孢曲松对万古霉素 MIC=2μg/ml 的 MRSA 的联合药敏试验由诱导前的无关作用变为相加作用。表 2.2.万古霉素联合头孢曲松对诱导四周后万古霉素 MIC=2μg/ml MRSA 菌株的联合试验菌株编号 VAN单药 MICCRO 单药 MIC VAN 联合 MIC CRO 联合 MIC FIC 结果061500133 0.5 >512 0.5 >512 2 无关061508478 0.5 >512 0.5 >512 2 无关
【参考文献】
相关期刊论文 前10条
1 陈雪莉;左维泽;陈光海;;万古霉素单用及联合β内酰胺类药物治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌引起的血流感染的效果观察[J];当代医药论丛;2015年12期
2 杨延成;程航;周人杰;饶贤才;;SCCmec遗传元件及其在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌分子分型中的应用[J];遗传;2015年05期
3 刘彩林;孙自镛;;异质性万古霉素中介金黄色葡萄球菌的流行性、实验室检测及临床意义[J];中华临床实验室管理电子杂志;2013年01期
4 李岩;王晶;陈洁;肖晓光;林琳;;2010-2011年耐甲氧西林金黄色葡萄球菌SCCmec基因分型及耐药谱分析[J];中华医院感染学杂志;2013年21期
5 许宏涛;陈东科;赖惠英;胡云建;张秀珍;;异质性万古霉素中介金黄色葡萄球菌的分离率调查及方法学评价[J];中华医院感染学杂志;2012年21期
6 潘宏升;田素飞;年华;褚云卓;;耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的分子流行病学研究[J];微生物学杂志;2011年01期
7 宋秀杰;刘又宁;鞠红梅;;左氧氟沙星与磷霉素联用对30株金黄色葡萄球菌的抗菌活性[J];中国临床药理学杂志;2009年06期
8 杜娜;王辉;牛俊奇;孙宏莉;陈民钧;胡必杰;俞云松;孙自庸;褚云卓;;我国五家教学医院耐甲氧西林金黄色葡萄球菌SCCmec分型及毒素基因的检测[J];中华检验医学杂志;2007年05期
9 李晓芳;范昕建;过孝静;冯萍;吕晓菊;高燕愈;熊亚莉;俞汝佳;丁霞;;金黄色葡萄球菌耐药机制的研究[J];四川大学学报(医学版);2006年03期
10 谢忆虹;彭梅;糜祖煌;万唐;龚金莲;余方友;王涛;;一株携带VanB基因的异质性耐万古霉素表皮葡萄球菌的发现[J];中国医院药学杂志;2006年05期
本文编号：
2738825
本文链接：https://www.wllwen.com/linchuangyixuelunwen/2738825.html
