超声弹性及断层成像在宫颈癌诊断分期中的应用以及宫颈癌基因分析

发布时间：2020-07-30 19:38

【摘要】：目的:宫颈癌作为女性生命健康的一大威胁,其诊断、治疗及机制研究一直受到全球临床与科研工作者的关注。本文将从宫颈占位性病变的良恶性诊断、宫颈癌的分期诊断及宫颈癌发生发展机制研究三个方面,通过科学的研究方法,系统的探讨经阴道超声弹性成像技术,三维断层超声成像(tomography ultrasound imaging,TUI)技术在宫颈占位性病变的良恶性诊断、宫颈癌的分期诊断中的创新应用;并同时在通过对长链非编码RNAs(LncRNAs)在宫颈癌发生发展中的作用机制研究,为临床宫颈癌诊断治疗提供新的方法,为宫颈癌的分子机制的早日攻克提供新的思路。方法:(1)选取年2014~2016年期间,235例在我院接受治疗的疑为宫颈病变患者作为研究对象,对全部研究对象进行阴道超声弹性检查,观察其弹性成像特征。通过进行弹性评分,对病变部位进行比较弹性应变率(SR值)及病灶区弹性应变值(ROI A值)检测,通过构建受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC),寻找宫颈良恶性占位性病变ROI A值及SR的最佳诊断界点。(2)选取2014年~2016年在我院妇产科就诊有明确病理诊断大的宫颈癌患者112例。通过应用TUI技术,对采集的TUI容积数据进行处理分析,寻找宫颈癌分期诊断的特异性指标。(3)本研究共选取2007年2月至2015年12月间,1000例宫颈癌病例和1000例健康对照人群为研究对象。对基因组DNA进行提取,通过TaqMan等位基因分型方法对SNP rs11655237的基因型进行分型。采用定量RT检测宫颈癌患者的癌组织及癌旁组织中LncRNAs LINC00673的表达。对LINC00673 rs11655237基因型与LINC00673表达的相关性进行评价。结果:(1)ROI A值、SR值、SR值与弹性评分联合,A值与弹性评分联合均在在CSOL病灶良恶性的鉴别结果存在统计差异(p0.01);对比弹性评分、SR、ROI A值、联合组1(SR与弹性评分)、联合组2(ROI A值与弹性评分),五组的敏感性、特异性、准确性、预测值等相关指标进行对比分析,结果显示为在准确性及比数积方面,联合组2最高,说明其表现出很好的诊断价值。(2)在112例宫颈癌患者中,93例经手术切除宫颈或全子宫切除,19例因各种原因未经手术治疗。以术后病理分期为标准,超声术前准确分期83例,准确率为89.2%;临床术前准确分期64例,准确率为68.8%。最终,共83例与手术后病理分期相符,总准确率为89.2%,两者检查结果高度一致(Kappa值=0.872)。(3)与对照组相比,病例组患者有更大的BMI指数,有家族癌症史和口服避孕药史(p0.05)。大多数组织学类型为鳞状细胞癌801(80.1%)。病例与对照组rs7958904等位基因分布的差异具有统计学意义(OR=1.27;95%CI=1.08-1.50;p=0.005);与GG基因型比较,宫颈癌的AG、AA基因型罹患宫颈癌风险增大1.30倍(95%CI=1.06-1.59;p=0.010)。宫颈癌组织lncRNA LINC00673的表达水平明显低于相应正常组织的表达水平(p0.01)。而等位基因A与lncRNA LINC00673(p0.001)表达水平的降低显著相关。结论:(1)ROI A值与弹性评分联合应用的综合诊断能力更高,更适合诊断CSOL病灶的良恶性;(2)TUI对宫颈癌有较高的检测价值,可以反映出肿瘤和附近正常组织的关系,可以为宫颈癌的临床诊断和病理分期提供依据;(3)LINC00673 rs11655237对中国人群宫颈癌的易感性显著增加。LINC00673的表达在相邻正常组织中明显高于配对癌组织,在宫颈癌患者中,rs11655237等位基因A的LINC00673的表达在癌旁组织明显低于与rs11655237等位基因G的表达。
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R737.33;R445.1
【图文】：

ROC曲线,ROC曲线,病理,标准差

图 1ROIA 值的 ROC 曲线Fig.1 ROC curve for ROI A value表 2ROIA 值与病理结果对比（单位：个）Table2 Comparison of ROI A value and pathologic diagnosis值病理结果X2恶性良性5 105 29 89.337 5 16 85变率情况节的SR的均数±标准差为2.56+1.45；其中鳞状细胞癌的SR；腺癌的SR均数±标准差为1.92+0.91。

宫颈病变,比值,弹性应变,病灶

表 3 CSOL 病灶弹性应变率比值均数Table3 Descriptive Statistics of strain ratio of CSOL恶性结节良性结节±标准差 2.56+1.45细胞癌 2.83+1.52 1.92+0.91均数±标准差 5.宫颈息肉 5.宫颈肌瘤 4.应变率的x2检验结果显示，x2=70.685，p=0.000，根据此结果可CSOL病灶良恶性结节差异很明显，有一定统计意义。接着根据立坐标，确定出相应的ROC曲线如下，弹性应变率鉴别过程中点分别为3.49，ROC曲线下面积(AUC)为0.886。统计结果表明.000，据此说明SR鉴别CSOL病灶良恶性的效果明显，有一定恶性结节的概率正相关。对曲线进行分析可知，弹性应变3.4。

ROC曲线,弹性应变,ROC曲线,病理

图 2 弹性应变率的 ROC 曲线Fig．2 ROC curve for strain ratio表 4 弹性应变率与病理结果对比(单位：个)able 4 Comparison of strain ratio and pathologic diagn病理结果X2恶性良性95 27 70.685 26 87与弹性评分)的x2检验结果显示，x2=64.264，p=0这种病变的良恶性的鉴别方面有明显的差异；联

【参考文献】