κ阿片受体激动剂对大鼠心搏骤停复苏后心功能的影响

发布时间：2020-08-08 06:33

【摘要】：背景与目的:临床上心搏骤停复苏后心功能障碍是心搏骤停/心肺复苏(CA/CPR)后早期死亡的主要原因。κ-阿片受体(κ-opioid receptor,KOR)对心血管和神经系统的生理效应一直是研究探索的热点之一。研究证实,心肌缺血前KOR进行预处理可以减轻缺血-再灌注(ischemia-reperfusion,I-R)损伤,缩小梗死面积,减少损伤后心肌细胞凋亡,改善梗死后心功能,提高72 hrs后的生存率。缺血预处理虽可减轻心肌I-R损伤,但其发生时间不可预知,其临床应用受限。研究显示,脂质和DNA过氧化反应与复苏早期的心肌损伤和心功能障碍存在相关性,减轻或阻断复苏后的氧化应激是降低复苏早期死亡率的关键之一。因此,本研究旨在通过窒息后心搏骤停/心肺复苏大鼠模拟全身I-R损伤,探讨KOR激动剂U50,488H后处理对复苏早期大鼠心功能的影响,并观察KOR激动剂对CA/CPR早期大鼠氧化应激的影响,探讨其改善复苏后大鼠早期心功能的可能机制。材料与方法:SD大鼠随机分为手术对照组(Con),肾上腺素治疗组(Epi),肾上腺素联合U50,488H组(EU),每组复苏成功后至20只。采用呼气末夹闭气管导管窒息法建立心跳停搏模型。窒息后6min开始复苏。在CPR(包括采用胸腔机械按压和机械通气)前,Con组和Epi组股静脉注射氯化钠溶液(9 g·L-1)0.2 ml,EU组股静脉注射0.2 ml U50,488H(1 mg·kg-1)。继而Epi组和EU组分别在复苏期间均给予肾上腺素。自主循环恢复后,在0min,10mins,0.5hrs,1hrs,2hrs获得血液动力学和心脏功能参数,并计算三组0.5 hrs的复苏成功率和2 hrs生存率。Epi和EU两组待自主循环恢复后2 hrs、4 hrs、72 hrs继续行超声多普勒进行心功能的评估,指标有心率(HR)、心搏量(SV)、心输出量(CO)和射血分数(EF)。同时于自主循环恢复后2hrs、4hrs、72 hrs取股静脉血检测血浆中的高敏肌钙蛋白T(hs-cTnT)评估心肌损伤,检测血浆中评估脂质过氧化的指标isoprostanes(IsoP)和血浆中评估DNA氧化损伤的标记物8-羟基鸟苷(8-OHG),检测各时间点血浆中抗氧化应激的指标:谷胱甘肽(GSH)和不对称二甲基精氨酸(ADMA)。结果:Epi组与EU组比较,30 min复苏成功率和2 hrs生存率差异无统计学意义(P0.05)。与Con组相比,Epi组和EU组的自主循环恢复时间(Tcpr)显著降低(P0.01);但Epi组和EU组的自主循环恢复时间(Tcpr)差异无统计学意义(P0.05)。EU组与Epi组相比,心功能参数HR,MAP,dp·dtmax-1,-dp·dtma-1和LVEDP在观察时间点0 min、10min、0.5hr及1hr没有显著的统计学差异;而在2hrs,EU组与 Epi 组相比 MAP,dp·dtmax-1 和-dp·dtmax-1 明显升高(P＜0.05),且LVEDP明显降低(P0.05)。复苏后2 hrs和4 hrs,两组的SV、CO、EF均明显低于基础值(P0.05),但复苏后4 hrs EU组均明显高于Epi组(P0.05);复苏后72hrs,EU组CO恢复到基础值水平,明显高于Epi组(P0.05),而其他观察指标均恢复到基础状态(P0.05)。EU组与Epi组hs-cTnT在复苏后2 hrs、4 hrs显著升高(P0.05),72 hrs后恢复至基础水平;但EU组hs-cTnT明显低于复苏后2 hrs、4 hrs的Epi组(P0.05)。复苏后4 hrs血浆中的IsoP和8-OHG明显增加(P0.05),于72 hrs恢复至基本正常水平,但EU组的两个指标均显著低于Epi组(P0.05)。作为抗氧化应激指标,复苏后2hrs、4hrs血浆中的GSH和ADMA均有明显抑制(P0.05),但KOR激动剂U50,488H处理后明显缓解了 GSH和ADMA的降低(P0.05)。结论:心搏骤停的大鼠复苏早期应用KOR激动剂U50,488H 1 mg·kg-1联合肾上腺素并不影响复苏成功率和2 hrs存活率,可以改善自主循环恢复后2hrs、4hrs和72hrs的左心室收缩和舒张功能。其机制与KOR激动剂U50,488H降低大鼠复苏早期血浆中的氧化应激反应,提高抗氧化应激GSH和ADMA的作用,减少心肌损伤,改善复苏早期的心功能有关。
【学位授予单位】：厦门大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R459.7
【图文】：

肾上腺素,时间点

Ｅｐｉ组和ＥＵ组复苏后ＨＲ迅速增加，明显高于未经肾上腺素复苏的Ｃｏｎ组逡逑（Ｐ＜０．０５），约１０ｍｉｎ左右ＨＲ回降，２ｈｒｓ后至４００ｐｂｍ左右，稍高于对应时间点逡逑的Ｃｏｎ组的ＨＲ，但无统计学差异（Ｐ＞０．０５，图１）逡逑５００－１逡逑－？－Ｃｏｎ逡逑４００＿逡逑！邋３0°－邋ｒ逡逑茔邋２００－逦ｆ逦＾逦＾逡逑１００－邋ｆ逡逑0邋１逦Ｉ逦Ｉ逦ｔ逦ｉ逦逦Ｋ逦逡逑Ｚｃ／邋＃逦＃逡逑ｔｉｍｅ邋ｐｏｉｎｔｓ逡逑图１三组复苏后ＨＲ的变化（ｂｐｍ）。＃Ｐ＜０．０１

【参考文献】