肠道病毒71型疫苗在3-5岁儿童中的免疫原性、安全性和保护效力预测

发布时间：2020-08-12 09:40

【摘要】：【研究背景】手足口病是一种常见的儿童急性传染病,主要发生在5岁以下儿童中,尽管大部分手足口病症状较轻,但是主要由肠道病毒71型(Enterovirus 71,EV71)引起的重症手足口病常常导致致死性的心肺系统和神经系统并发症,病情危重者可导致死亡。近年来,手足口病发病率呈逐年大幅上升的趋势,手足口病重型病例和死亡病例明显增多,造成了巨大的疾病负担,而EV71疫苗是目前预防手足口病最有效也是最经济的方法。EV71疫苗在Ⅲ期临床试验中已被证明在6-35月龄婴幼儿中具有良好的免疫原性、安全性和保护效力,目前已经获国家食品药品监督管理总局批准上市。本研究报道了肠道病毒71型疫苗在占手足口病总病例数约30%的3-5岁儿童中的应用。【研究方法】本次试验为随机、双盲、安慰剂对照设计的临床试验,入组了1400名6-59月龄的儿童,受试者于0、28天接种两针试验疫苗或安慰剂,于第0、56天采集血样,进行血清中和抗体检测并进行安全性随访,试验中并未观察EV71所致疾病发病率的情况。由于EV71疫苗批间一致性结果在之前的研究中已被证实,所以本次研究将三个批次的EV71疫苗组合并为新的疫苗组,并将所有受试者按照3-5岁儿童和6-35月龄婴幼儿进行分层,进行3-5岁儿童接种EV71疫苗的免疫原性和安全性分析,并基于一项EV71疫苗III期临床试验数据构建了EV71中和抗体水平与EV71所致疾病发病率之间的阶梯函数以及连续性函数模型,对3-5岁儿童接种EV71疫苗的保护效力进行了探索性分析。【研究结果】本研究1099名所有遵守方案规定步骤,完成第0、56天采血的并具有有效血清学免疫原性检测结果的免前EV71抗体阴性的受试者纳入免疫原性分析集。免疫原性结果表明3-5岁儿童接种EV71疫苗后56天,中和抗体GMT为132.7(95%CI:110.3-159.6),其免疫原性非劣效于6-35月龄婴幼儿免后56天中和抗体GMT水平84.4(95%CI,77.8 91.5)。安全性分析集中3-5岁儿童接种EV71疫苗,56天随访期内,接种部位和全身不良反应发生率(47.0%)显著低于6-35月龄婴幼儿(60.1%)(P=0.0026)。基于一项EV71疫苗III期临床试验数据构建了模型,并利用阶梯函数法和连续法预测的3-5岁儿童接种EV71疫苗的保护效力分别为94.7%和85.1%。我们认为连续法预测的3-5岁儿童接种EV71疫苗的保护效力85.1%跟接近于实际接种情况。【研究结论】我们的研究表明EV71疫苗在3-5岁儿童中的具有良好免疫原性、安全性以及保护效力。
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R186;R446.6
【图文】：

图1试验免疫程序及采血情况图示试者选择究选择近两年内手足口病疫情中低发区域江苏省句容市进行委员会批准后，以受试者知情同意、自愿参加为原则，招募常住健康儿童，近期无手足口病毒感染及其他接种禁忌症者选排除标准。入选标准：月龄～5岁健康儿童，男女比例均衡询问病史及相关体检，经研究者临床判定的健康者试者监护人同意接受接种方案、免疫原性检测和相关随访

c来预测疫苗效力。图2 阶梯函数图示通过筛查诊断试验的原理来确定EV71保护性相关水平的阈值，试验中实验室诊断作为“金标准”，保护性相关水平的阈值作为筛查的界值。将灵敏度定义为患病个体中保护性抗体水平小于阈值的比例；特异度定义为未患病个体中保护性抗体水平大于或等于界值的比例，约登指数=灵敏度+特异度-1，当约登指数最大时，对应的相关性保护水平为最佳的阈值。4.2 连续性函数在观察的队列中并非所有受试者均暴露于疾病感染风险中，未发病的受试者可能是受到疫苗产生的中和抗体的保护，也可能是未暴露于疾病感染风险中而非真正意义上的受到疫苗保护。尤其是免疫抗体水平较低时

流程图

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 林玲;秦梦怡;胡晓江;;高校场域对学生疫苗接种的影响[J];南京医科大学学报(社会科学版);2018年03期

2 王德康;;猪常用疫苗的使用方法[J];青海农牧业;2008年04期

3 周洁;刘绮黎;;疫苗危机中你该知道这些知识[J];新民周刊;2018年29期

4 玛依努尔·阿不都克力木;梁静;王培生;陈保林;尹钰;;乌鲁木齐市2012—2016年儿童入托入学预防接种查验情况[J];中国学校卫生;2017年09期

5 陈晓晓;;儿童疫苗接种的问题分析[J];科技风;2017年26期

6 杨媛;;流动儿童疫苗接种的及时率的影响因素分析[J];世界最新医学信息文摘;2018年17期

7 吴科颖;;儿童流感疫苗接种干预在疾病预防中的应用价值研究[J];世界最新医学信息文摘;2016年79期

8 石晶;孙晓伟;王宝兰;;北京通州区中小学生免费流感疫苗接种及影响因素分析[J];中国学校卫生;2017年01期

9 赵祖波;Miller ER;;疫苗接种后的死亡:证据表明了什么?[J];微生物学免疫学进展;2016年06期

10 童彦军;Troy JD;;疫苗接种后免疫应答的性别差异[J];微生物学免疫学进展;2016年06期

相关会议论文 前10条

1 杨锡强;;疫苗接种的不良反应及其处理[A];中华医学会第十五次全国儿科学术大会论文汇编（上册）[C];2010年

2 万朝敏;;疫苗接种在流感大流行群体防控中的作用[A];中华医学会第十五次全国儿科学术大会论文汇编（上册）[C];2010年

3 刘柏林;熊亚军;唐有智;唐孝富;;合川区适龄儿童卡介疫苗接种成功率调查分析[A];重庆市预防医学会2012年学术年会论文集[C];2012年

4 ;疫苗守护生命 前言[A];科技民生报告丛书——疫苗守护生命[C];2018年

5 ;疫苗守护生命 第一章 免疫系统守护人类健康 第三节 接种疫苗的历史[A];科技民生报告丛书——疫苗守护生命[C];2018年

6 ;疫苗守护生命 第二章 接种疫苗 预防疾病 第一节 疫苗举例[A];科技民生报告丛书——疫苗守护生命[C];2018年

7 ;疫苗守护生命 第二章 接种疫苗 预防疾病 第二节 接种疫苗预防疾病的奥秘[A];科技民生报告丛书——疫苗守护生命[C];2018年

8 ;疫苗守护生命 第二章 接种疫苗 预防疾病 第三节 疫苗的辉煌“战绩”[A];科技民生报告丛书——疫苗守护生命[C];2018年

9 ;疫苗守护生命 附录 疫苗接种之“你问我答” 第一问 疫苗问答之“接种疫苗,你知道吗?”[A];科技民生报告丛书——疫苗守护生命[C];2018年

10 ;疫苗守护生命 附录 疫苗接种之“你问我答” 第三问 疫苗问答之“季节性流行病有疫苗吗?”[A];科技民生报告丛书——疫苗守护生命[C];2018年

相关重要报纸文章 前10条

1 本报记者 王依依;“互联网+”打造疫苗接种安全“湘字号”[N];中国医药报;2018年

2 武洁;去香港打疫苗，无关通胀有关福利[N];中国青年报;2010年

3 证券时报记者 王基名 李曼宁 于德江 黄豪;“问题疫苗”事件持续发酵 康泰生物陷入舆论漩涡[N];证券时报;2018年

4 吉菁菁;世界多国遇到的疫苗事件[N];中国纪检监察报;2018年

5 ;避免疫苗悲剧需要“社会共治”[N];21世纪经济报道;2018年

6 本报记者 陈红霞 实习生 姚煜岚;疫苗需求火热 异地接种兴起[N];21世纪经济报道;2018年

7 本报记者 唐唯珂;港澳及境外疫苗江湖：火热背后暗存雷点[N];21世纪经济报道;2018年

8 中国妇女报·中国女网评论员 王长路;如何重建公众对国产疫苗的信任[N];中国妇女报;2018年

9 本报记者 师向东;对问题企业实行多元化惩戒 公众勿为问题疫苗而因噎废食[N];民主协商报;2018年

10 张守成;疫苗事件爆发 商业疫苗保险值得买吗？[N];中国城乡金融报;2018年

相关博士学位论文 前10条

1 倪敬轩;中药疫苗稀释剂提高猪伪狂犬和猪瘟弱毒疫苗的免疫效果研究[D];浙江大学;2017年

2 师长宏;融合表达Ag85B-ESAT6的结核病疫苗的构建及其免疫学特性研究[D];第四军医大学;2004年

3 贾荣;靶向防龋DNA疫苗增强免疫效果与机制研究[D];武汉大学;2004年

4 朱中元;结核DNA疫苗的构建、免疫功能及保护效果研究[D];华南热带农业大学;2004年

5 张海;融合表达ESAT6-CFP10结核病疫苗的构建及其免疫学特性研究[D];第四军医大学;2005年

6 何晓文;乙型肝炎治疗性疫苗的研究[D];第二军医大学;2005年

7 万家余;甲、乙型肝炎口服二价DNA疫苗的研究[D];吉林大学;2005年

8 宋英今;HIV-1治疗性重组DNA疫苗的构建、纯化及实验免疫研究[D];吉林大学;2005年

9 赫兢;治疗性乙型肝炎病毒DNA疫苗的基础研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2005年

10 许瑾;河北省正定县农村居民对菌痢疫苗接受性及影响因素研究[D];复旦大学;2005年

相关硕士学位论文 前10条

1 邓丽瑶;中国公众对HPV疫苗的认知与接受度调查[D];南京大学;2018年

2 顾伟;肠道病毒71型疫苗在3-5岁儿童中的免疫原性、安全性和保护效力预测[D];南京医科大学;2018年

3 谷银芳;嵌合NY-ESO-1 DNA疫苗治疗黑色素瘤的小鼠模型研究[D];上海师范大学;2015年

4 马嘉阳;中国预防性二类疫苗的安全监管问题研究[D];东北财经大学;2017年

5 高佳;由疫苗接种引发的大规模侵权问题研究[D];黑龙江大学;2017年

6 秦伟;六安市流行性腮腺炎流行特征分析及疫苗保护效果评估[D];安徽医科大学;2017年

7 陈宇斌;疫苗接种管理系统的设计与实现[D];厦门大学;2014年

8 刘晓丹;疫苗接种应激对仔猪免疫相关因子的影响[D];南京农业大学;2012年

9 吕琳;基于演化博弈的疫苗接种策略研究[D];大连理工大学;2016年

10 王丽娟;妊娠女性流感疫苗接种的健康信念调查及结果分析[D];吉林大学;2016年

本文编号：2790365