缬沙坦对脓毒症大鼠的心肌保护作用及其可能机制的研究

发布时间：2020-08-15 20:03

【摘要】：该研究探讨了缬沙坦对脓毒症大鼠的心肌保护作用及其可能机制。采用盲肠结扎穿孔法建立脓毒症大鼠模型,65只雄性SD大鼠随机分为对照组(control group,C)、假手术组(sham group,S)、脓毒症组(model group,M)、小剂量缬沙坦组(group A,A)和大剂量缬沙坦组(group B,B),术后24 h取腹主动脉血,检测肌钙蛋白I(troponin I,Tn I)的含量;左心室行石蜡包埋、HE及TUNEL染色;Western blot检测p38 MAPK、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)的含量变化,ELISA法测定肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量。结果提示,M组与C组、S组相比,病理损伤明显加重,凋亡指数、心肌损伤的指标和p-p38 MAPK/p38 MAPK值明显升高(P0.05);而A组与M组相比,p-p38 MAPK/p38 MAPK值和MDA的含量并无统计学差异(P0.05);B组心肌病理损伤较M组明显减轻,凋亡指数、Tn I、TNF-α、MDA的含量和p-p38MAPK/p38 MAPK值均较M组明显降低(P0.05)。以上结果表明,大剂量的缬沙坦能够通过抑制p38 MAPK信号通路的激活减轻脓毒症心肌损伤,而小剂量缬沙坦的心肌保护作用并不明显。
【图文】：

含量降低(P<0.05),而B组较A组、M组TnI含量明显降低(P<0.05),差异均有统计学意义(图3)。2.5心肌组织p-p38MAPK/p38MAPK值的表达变化光密度分析结果显示,M组p-p38MAPK占总p38MAPK值为0.81±0.13,显著高于C组(0.56±0.07)和S组(0.63±0.09)(P<0.05),提示脓毒症时p38MAPK信号通路被激活,而A组(0.89±0.09)与M组相比,比值并未降低,差异无统计学意义(P=0.075＞0.05),表明小剂量缬沙坦对p38MAPK信号通路的抑制作图1CLP术后各组大鼠的生存情况Fig.1ThesurvivalofratsineachgroupafterCLPTimeafterCLP(h)1009080706050Survivalrate(%)CSMAB05101520

702·研究论文·100μm100μm100μm100μm100μm100μm100μm100μm100μm100μmCCSSMMAABBHETUNEL图2HE和TUNEL染色分析缬沙坦对大鼠心肌组织病理及凋亡情况的影响Fig.2EffectofvalsartanonmyocardialhistopathologyandapoptosisinratsbyHEandTUNELstaining表1TUNEL法检测各组大鼠心肌组织灰度值及凋亡指数Table1TUNELmethodtodetectthegrayvalueofmyocardialtissueandapoptosisindex组别Group灰度值Grayvalue凋亡指数(%)Apoptosisindex(%)C10337.29±553.274.58±0.67S12639.42±1196.236.29±1.04M35903.57±1402.32*&15.18±1.55*&A29527.43±878.2911.67±1.29B20938.1429±1338.61#7.74±1.10#*P<0.05,与C组比较;&P<0.05,与S组比较;#P<0.05,与M组比较。*P<0.05vsCgroup;&P<0.05vsSgroup;#P<0.05vsMgroup.*P<0.05,与C组比较;&P<0.05,与S组比较;#P<0.05,与M组比较。*P<0.05vsCgroup;&P<0.05vsSgroup;#P<0.05vsMgroupgroup.图3缬沙坦对脓毒症大鼠血清TnI的影响Fig.3TheeffectofvalsartanonthecontentofTnIinserum*&C0.600.400.200SThecontentofTnIinserum(ng/mL)MAB**#

【参考文献】

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【共引文献】

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【二级参考文献】

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本文编号：2794573