维持性血液透析患者血管钙化与预后的相关研究

发布时间：2020-08-21 14:00

【摘要】：目的:迄今,心血管并发症仍是维持性血液透析(Maintenance Hemodialysis,MHD)患者最主要的死亡病因。血管钙化是慢性肾脏病矿物质与骨异常(Chronic kidney disease-mineral bone disease,CKD-MBD)的重要组成部分,及时评估血管钙化情况对降低MHD患者心血管疾病(Cardiovascular disease,CVD)死亡率,改善患者生存率至关重要。成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor-23,FGF23)是血磷及维生素D关键调节因子,目前MHD患者FGF23与血管钙化及预后关系尚未完全明确。炎症是MHD患者CVD并发症及死亡的危险因素之一,既往研究显示血液透析滤过(Hemodiafiltration,HDF)可改善透析患者炎症状态,降低CVD并发症,提高患者生存率。本研究拟通过评估我院MHD患者腹主动脉钙化(Abdominal aortic calcification,AAC)情况,检测患者血清全段FGF23水平,探讨MHD患者FGF23与AAC的关系,并分析AAC、炎症及血清FGF23与透析患者预后的关系。同时,通过检测MHD患者外周血Th17、Treg细胞表达情况,探讨oL-HDF对改善MHD患者炎症及CVD可能影响机制。方法:1)选取2010年8月至2011年12月上海交通大学医学院附属仁济医院接受MHD治疗≥3个月患者114例。2)应用腹部侧位X线平片对114例MHD患者进行腹主动脉钙化评分(Abdominal aortic calcification score,AACS),根据患者AAC评分情况分为无或轻度钙化组(AACS5)、中重度钙化组(AACS≥5),分析MHD患者AAC发生情况及与预后关系;3)采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定114例MHD患者血清全段FGF23水平,按血清FGF23水平四分位数分成四组,探讨MHD患者FGF23浓度与AAC及预后关系;4)选取2016年12月至2017年3月我院接受MHD治疗≥3个月患者,其中oL-HDF组患者22例,常规血液透析(Hemodialysis,HD)患者18例。应用流式细胞术检测oL-HDF和常规HD患者外周血Th17、Treg细胞比例,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)分析Th17、Treg细胞关键转录因子RORγt、Foxp3表达水平;ELISA检测血浆细胞因子IL-6、IL-10水平,探讨oL-HDF对改善透析患者炎症及CVD的可能影响机制。结果:1)114例MHD患者中76例(66.7%)存在腹主动脉钙化,其中无或轻度钙化(AACS5)61例(53.5%),中重度钙化(AACS≥5)53例(46.5%)。年龄、透析龄、吸烟史是AAC的独立危险因素。随访中位时间72.0(67.8,72.8)月,全因死亡22例(19.3%),CVD死亡17例(14.9%)。Kaplan-Meier分析显示,中重度钙化组患者较无或轻度钙化组患者全因死亡率及CVD死亡率均显著增高(P值分别为0.028和0.035)。多因素COX比例风险模型分析显示,年龄(RR=1.088,95%CI 1.038~1.140,P0.001)、hsCRP(RR=1.025,95%CI 1.008~1.043,P=0.004)是MHD患者全因死亡的独立危险因素,Hb(RR=0.944,95%CI0.912~0.976,P=0.001)是MHD患者全因死亡的保护因素。糖尿病史(RR=3.485,95%CI 1.294~9.391,P=0.014)、hsCRP(RR=1.048,95%CI1.026~1.070,P0.001)、AACS(RR=1.080,95%CI 1.011~1.153,P=0.022)是MHD患者CVD死亡的独立危险因素,Hb(RR=0.922,95%CI0.886~0.959,P0.001)是MHD患者CVD死亡的保护因素。2)MHD患者FGF23水平越高,透析龄越长、年龄越低,血清透前Scr、Ca、P、钙磷乘积、iPTH及AACS水平越高(P0.05)。多因素Logist回归分析显示,MHD患者血清FGF23水平升高(OR=2.831,95%CI 1.010~7.937,P=0.048)是腹主动脉中重度钙化独立危险因素。Kaplan-Meier分析显示,按血FGF23水平分组的四组患者全因死亡率及CVD死亡率的差异均无统计学意义(P值分别为0.194和0.608)。多因素Cox比例风险模型分析结果显示,MHD患者血FGF23水平与全因死亡及CVD死亡无关。根据腹主动脉钙化程度分为AACS5分组和AACS≥5分组,两组患者的FGF23水平与全因死亡以及CVD死亡无关。3)与常规HD组比较,oL-HDF组患者透析龄较长,Kt/V较高,前白蛋白及铁蛋白浓度较低(P0.05)。oL-HDF组患者hsCRP水平较HD组低,但无统计学差异(1.28mg/L vs 2.56mg/L,P=0.131)。oL-HDF组患者外周血Th17细胞比例较HD组患者低(1.51 vs 1.74,P=0.430),Treg细胞比例较HD组患者高(3.14 vs 2.75,P=0.368),Th17/Treg比值降低(0.44 vs 0.66,P=0.232)。oL-HDF组患者Th17细胞关键转录因子RORγt较HD组表达降低(1.74 vs 2.12,P=0.608),Treg细胞关键转录因子Foxp3表达增加(0.86 vs 0.67,P=0.154)。oL-HDF组患者血浆促炎因子IL-6水平较HD组降低(1.66pg/ml vs 2.00pg/ml,P=0.216),抑炎因子IL-10水平增加(3.94pg/ml vs 3.75pg/ml,P=0.429)。结论:1.MHD患者腹主动脉钙化发生率高,腹主动脉中重度钙化患者全因死亡和CVD死亡率均较高;AACS是MHD患者CVD死亡独立危险因素。2.hsCRP是MHD患者全因死亡及CVD死亡的独立危险因素。3.血清FGF23水平与AACS呈正相关,是腹主动脉中重度钙化独立危险因素,但尚不能作为MHD患者全因死亡及CVD死亡的预测因子。4.oL-HDF可能通过调节MHD患者外周血Th17/Treg比例失衡,改善患者炎症状态,从而有益于降低CVD的发生,提高患者生存率,但尚需要进一步研究来证实。
【学位授予单位】：上海交通大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R692.5;R54
【图文】：

曲线,曲线

图 1 无或轻度钙化组与中重度钙化组全因死亡率 Kaplan-Meier 曲线ig.1 Kaplan-Meier curve of all-cause mortality between non or light AAC grand moderate to severeAAC group

曲线,死亡率,曲线

图 1 无或轻度钙化组与中重度钙化组全因死亡率 Kaplan-Meier 曲线Fig.1 Kaplan-Meier curve of all-cause mortality between non or light AAC groand moderate to severeAAC group

曲线,四分位数,患者,预后关系

表 10 AAC 中重度钙化的多因素 Logist 回归分析结果β Wald P OR 95ml） 1.041 3.914 0.048 2.831 1 0.058 8.924 0.003 1.059 1 0.009 4.271 0.039 1.009 1=0） 1.102 5.295 0.021 3.010 1自变量包括：透析龄、年龄、吸烟史、Kt/V、logFGF23、校正钙lotho清 FGF23 水平与预后关系D 患者随访时间为 72（67.75，72.75）个月，全因死亡共 2（14.9%）。an-Meier 分析显示，按照 FGF23 四分位数分组，MHD D 死亡率均无统计学差异（P 值分别为 0.194 和 0.608）

【参考文献】