BRAFV600E联合超声风险分层在Bethesda Ⅲ类甲状腺结节的应用价值

发布时间：2020-09-24 10:57

　　 目的:探讨BRAFV600E基因突变检测、超声风险分层的单一诊断模式以及两者联合的诊断模式在Bethesda Ⅲ类甲状腺结节中的应用价值。方法:选取2016年12月到2018年7月期间接受细针穿刺活检(fine needle aspiration biopsy,FNAB)且经细胞学诊断为Bethesda Ⅲ类后对其细针穿刺活检样本实施BRAFV600E基因突变检测的81个甲状腺结节作为研究对象,根据美国甲状腺学会(American Thyroid Association,ATA)《成人甲状腺结节和分化型甲状腺癌管理指南,2015》(下文简称“ATA指南”)推荐的超声风险分层标准对81个Bethesda Ⅲ类甲状腺结节进行超声特征分析后进行风险分层。以术后病理为“金标准”,使用受试者工作特征曲线(the receiver operating characteristic curve,ROC)计算BRAFV600E基因突变检测、ATA指南超声风险分层的单一诊断模式以及两者联合的诊断模式对Bethesda Ⅲ类甲状腺结节的诊断效能,比较不同的诊断模式对Bethesda Ⅲ类甲状腺结节的诊断价值。结果:在81个Bethesda Ⅲ类甲状腺结节中,有25个良性结节(30.9%,25/81)和56个恶性结节(69.1%,56/81)。在甲状腺结节的良恶性鉴别诊断中,BRAFV600E基因突变阳性、结节的大小以及结节边缘不规则,内部微钙化和纵横比大于1等可疑恶性超声特征具有显著的统计学差异(所有P0.05),而患者的性别及年龄则没有统计学差异(P0.05)。不同诊断模式对Bethesda Ⅲ类甲状腺结节诊断的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值、准确性和受试者工作特征曲线下面积(area under the receiveroperating characteristic curve,AUROC)分别为:(1)BRAFV600E基因突变检测:71.4%,96.0%,97.6%,60.0%,79.0%和0.837;(2)ATA指南超声风险分层:75.0%,84.0%,91.3%,60.0%,77.8%和0.795;(3)BRAFV600E基因突变检测联合ATA指南超声风险分层:94.6%,84.0%,93.0%,87.5%,91.4%和0.893。比较三种不同诊断模式对Bethesda Ⅲ类甲状腺结节的诊断效能发现:(1)BRAFV600E基因突变检测和ATA指南超声风险分层对Bethesda Ⅲ类甲状腺结节的良恶性鉴别没有统计学差异(AUROC:0.837 vs0.795,P0.05);(2)与BRAFV600E基因突变检测相比,BRAFV600E基因突变检测联合ATA指南超声风险分层的诊断模式轻度提高诊断效能(AUROC:0.893 vs 0.837,P=0.28)的情况下显著提高了诊断的敏感性(94.6%vs 74.1%,P0.001);(3)与ATA指南超声风险分层相比,BRAFV600E基因突变检测联合ATA指南超声风险分层的诊断模式显著提高了对Bethesda Ⅲ类结节的诊断效能(AUROC:0.893 vs 0.795,P0.001)。结论:(1)ATA指南超声风险分层对Bethesda Ⅲ类甲状腺结节的良恶性鉴别诊断具有较好的敏感性、特异性和准确性,有助于临床准确地诊断和管理这一类甲状腺结节;(2)BRAFV600E基因突变检测对Bethesda Ⅲ类甲状腺结节的诊断具有较高的特异性和适度的敏感性,有助于临床发现被细胞学漏诊的甲状腺癌;(3)甲状腺结节细针穿刺活检样本的BRAFV600E基因突变检测联合结节ATA指南超声风险分层的诊断模式可以有效提高对Bethesda Ⅲ类甲状腺结节的诊断效能,有助于进一步提高超声在甲状腺结节诊断中的应用价值。
【学位单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R445.1;R581
【部分图文】：

图 A~C 为一名 57 岁女性患者被确诊为甲状腺乳头状癌的图像，对其细针穿刺活检600E 基因突变检测，结果为阴性。图 A 示在二维超声图像，位于甲状腺右侧叶、大小表现为实性的低回声结节，边缘不规则，纵横比大于 1；根据 ATA 指南超声风险分度可疑恶性结节。图 B 示细针穿刺活检细胞学样本（苏木素-依红染色，原始×400 放胶质背景下部分滤泡上皮细胞出现不典型的细胞核，这个结节经 Bethesda 报告系统a Ⅲ类。图 C 示术后组织学样本（苏木素-依红染色，原始×200 放大倍数）最终证实状腺乳头状癌。

在Bethesda III类甲状腺结节的应用价值 硕士学位论文23图2-3. 图A~C为一名67岁女性患者被确诊为甲状腺滤泡变异型乳头状癌的图像,对其细针穿刺活检样本进行 BRAFV600E 基因突变检测，结果为阴性。图 A 示在二维超声图像，位于甲状腺右侧叶、大小为 22mm 的结节表现为囊实性的低回声结节，边缘规则，纵横比小于 1，伴粗大钙化；根据 ATA指南超声风险分层标准可分为低度可疑恶性结节。图 B 示细针穿刺活检细胞学样本（苏木素-依红染色，原始×400 放大倍数）显示在胶质和血液背景下少量滤泡上皮细胞出现不典型的结构，这个结节经 Bethesda 报告系统诊断为 Bethesda Ⅲ类。图 C 示术后组织学样本（苏木素-依红染色

FV600E 基因突变检测、ATA 指南超声风险分层以及两者联合对 Bethes ROC 曲线。he ROC curve of BRAFV600E mutation analysis，ultrasound risk stratificatio the two combinative modality in Bethesda category III thyroid nodule.病例分析究误诊病例分析结果显示，假阳性率和假阴性率分别为3/81）。在高度可疑恶性结节中有 4 个良性结节，经术节性甲状腺肿（可疑超声特征为边缘不规则，微钙化， 个桥本氏甲状腺炎，以及 1 个细针穿刺活检样本检测 B为阳性的结节经术后病理诊断证实为结节性甲状腺肿。的结节经术后病理证实为滤泡变异型乳头状癌（图 2-3）的结节经术后病理证实均为乳头状癌。

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3 杨

本文编号：2825640