18例转移性黑色素瘤患者接受化疗序贯细胞因子治疗的回顾性研究分析

发布时间：2020-10-09 18:13

　　目的:转移性黑素瘤患者预后极差,通常对放化疗不敏感,且切除后可在短时间内发生远处转移。通过观察分析接受生物化疗(biochemotherapy,BCT)患者的生存期、耐受性及产生IFN-γ水平,来探讨BCT疗法在转移性黑色素瘤患者的可行性。方法:本研究回顾性分析2013年至2017年在鼓楼医院肿瘤中心接受BCT的18例转移性黑色素瘤患者。10例为肢端型,3例为粘膜型,5例为皮肤浅表型恶性黑色素瘤。复发部位各不相同,包括淋巴结,皮肤,肝脏,脑和肺。这些患者使用2-12周期达卡巴嗪/替莫唑胺联合顺铂化疗辅以IL-2,GM-CSF和IFN-α组成细胞因子治疗。结果:随访截止到2018年3月,最终18例患者可评价疗效及获得随访,其中中位总生存期(medial overall survival,mOS)为17个月,中位无进展生存期(medial progression-free survival,mPFS)为7.25个月。1例患者达到(complete response,CR),3例患者达到(partial response,PR),7例患者在治疗周期结束时仍维持疾病稳定(Stable disease,SD)。客观缓解率(objective response rate,0RR)为33.33%,疾病控制率(disease control rate,DCR)高达83.33%。在受益于这种治疗的患者中观察到了细胞免疫反应的增强。这些患者对BCT的副反应耐受性较好。结论:对于不能从普通治疗策略中获益的转移性黑色素瘤患者,BCT可能是一个较好的治疗选择。
【学位单位】：南京大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R739.5;R730.55
【部分图文】：

中位,生存曲线,患者

ｍｏｎｔｈｓ逡逑图２．邋ＢＣＴ治疗患者的生存曲线逡逑图２Ａ．总生存率的Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ图（ｎ邋＝邋１４，邋４例删失；中位ＯＳ邋＝邋１７个月）；图２Ｂ．逡逑无进展生存期的Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ图（ｎ邋＝邋１４，４例删失；中位ＰＦＳ邋＝邋７．邋２５个月）。逡逑１４逡逑

肝转移,女性,免疫应答,表位

逦Ｂ逡逑图３．女性，４８岁，切除术后２年复发诊断为多灶性肝转移逡逑图３Ａ：患者ＢＣＴ２个周期治疗前后的ＣＴ扫描结果；图３Ｂ：患者ＢＣＴ２个周逡逑期治疗后ＰＥＴ－ＣＴ扫描结果。逡逑２．邋３．邋５免疫效应逡逑通过ＩＦＮ－ｙ的产生，评价ＢＣＴ对患者Ｔ细胞免疫应答的影响。收集治疗前逡逑后患者的外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ），用免疫原性ＨＬＡ限制性黑素瘤表位进行再逡逑刺激。收集培养细胞上清液，采用微量样本多指标流式蛋白定量技术（ＣＢＡ）分逡逑析Ｔ细胞产生ＩＦＮ－邋丫的量。如图４Ａ所示，我们发现Ｐ０１２在表位ＭＡＲＴ－１、ＭＡＧＥ－逡逑２、ＭＡＧＥ－３和ｇｐｌＯＯ的刺激下，经过２个周期的治疗后免疫应答明显增强，经过逡逑４个周期的治疗后仍保持较强的免疫应答。Ｐ０１３的类似结果如图４ｂ所示，经过逡逑２个周期和４个周期的治疗后，Ｔ细胞对ＭＡＧＥ－１、ＭＡＧＥ－２、ＭＡＧＥ－３和ｇｐｌＯＯ的反逡逑应明显增强。值得注意的是

细胞免疫应答,患者

图４：逦ＢＣＴ对患者Ｔ细胞免疫应答的影响逡逑图邋４Ａ：邋ＩＦＮ－ｙ邋为治疗邋２、４邋周后表位邋ＭＡＲＴ－１、ＭＡＧＥ－２、ＭＡＧＥ－３、ｇｐ邋１００邋刺激逡逑Ｐ０１２邋Ｔ细胞的结果；图４Ｂ：邋ＩＦＮ－丫为治疗２、４周后表位ＭＡＲＴ－１、ＭＡＧＥ－２、ＭＡＧＥ－逡逑３、ｇｐｌＯＯ刺激Ｐ０１３邋Ｔ细胞的结果。逡逑２．邋４讨论逡逑尽管经过几十年的发展，恶性黑色素瘤的整体预后仍很差，已有的治疗药逡逑物均未能显著改善患者的生存期，尤其在细胞毒性药物方面。目前可选方案包括：逡逑达卡巴嗪单药化疗或联合化疗、靶向治疗、免疫检查点阻断治疗或参与ＢＣＴ临床逡逑试验或其他实验研宄。目前己有多个研宄小组探索了细胞因子联合化疗用于转移逡逑性黑色素瘤的治疗％邋５°］。本研究主要探究了连续给予ＧＭ－ＣＳＦ、ＩＦＮ－ａ和ＩＬ－２细逡逑胞因子与达卡巴嗪为基础化疗的毒性和协同作用。在本研宄报道的１８例接受ＢＣＴ逡逑治疗的患者中，我们观察到１例达到ＣＲ，５例达到ＰＲ，邋９例达到ＳＤ，６例在治逡逑疗结束时仍维持ＳＤ。０ＲＲ为３３．邋３３％，ＤＣＲ高达８３．邋３３％。值得注意的是，经过２个逡逑周期的治疗，１１例患者达到ＳＤ，仅有２例患者出现ＰＤ。中位０Ｓ为１７个月，中逡逑位ＰＦＳ为７．邋２５个月。５５．邋５６％患者存活１年以上，２２．邋２２％患者存活２年以上。其逡逑中１例患者经２个周期治疗后评估为完全缓解（ＣＲ），存活２８个月以上，末次随逡逑访时仍存活。逡逑化疗与生物治疗相结合的作用机制有待深入研宄。首先

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