应用磁共振扩散峰度成像（MR-DKI）观察食管癌放疗疗效的动物实验相关研究

发布时间：2020-10-13 09:49

　　第一部分应用磁共振扩散峰度成像(MR-DKI)观察食管癌放疗疗效的动物实验研究目的:从动物模型层面探讨DKI在预测食管癌放疗疗效方面的应用价值,为其合理应用于临床提供理论依据。方法:建立Eca-109裸鼠模型40只,随机分成实验组(24只)和对照组(16只),实验组给予6MV-X线15Gy单次剂量放射治疗。对照组不进行任何治疗。两组裸鼠均在麻醉状态下于实验组放疗前第1天及放疗后第1、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29天进行T1WI、T2WI及多b值DWI扫描。比较两组裸鼠移植瘤体积及ADC值、MD值及MK值的变化。结果:1.放疗后第5天对照组移植瘤体积增长了一倍,而实验组则为第17天。放疗前第1天两组移植瘤体积V0大小无统计学差异(P=0.282),放疗后第1、3天两组移植瘤体积大致相等,至第5天时对照组移植瘤体积稍大于实验组,但仍不具有统计学差异(P=0.320),从放疗后第7天开始,两组移植瘤体积开始出现显著性差异,且实验组移植瘤体积明显小于对照组(P均0.05)。2.实验组裸鼠移植瘤ADC值于放疗后第1天有所下降,第3天迅速升高,于第7天升至最高点,此后ADC值逐渐下降,至第17天时保持在较稳定且近似于疗前的水平。对照组裸鼠移植瘤ADC值从第1天开始逐渐下降,从第9天开始保持于较低水平。3.实验组裸鼠移植瘤MK值于放疗后第1天开始下降,至第9天时降至最低点,之后MK值逐渐上升,至第17天后升至疗前水平,此后基本稳定于较疗前稍高的水平。对照组MK值从第1天开始逐渐上升,至第17天开始保持于较高水平。4.裸鼠移植瘤MD值变化趋势与ADC值较为相似。本研究结果显示实验组于放疗后第1天裸鼠移植瘤的MD值有小幅度的下降,第3天迅速升高,到第7天时升至峰值,后MD值逐渐下降,至第19天后保持在较稳定且稍高于疗前的水平。对照组移植瘤MD值第1天开始逐渐下降,至第9天降至最低点,此后有所上升且保持在较疗前稍低水平。第二部分磁共振扩散峰度成像(MR-DKI)与食管癌组织中AQP表达相关研究目的:通过研究放疗前后食管癌移植瘤组织中AQP表达情况,探讨AQP与ADC值、MD值以及MK值之间是否具有相关性,及其如何影响DKI各参数的变化。方法:制作Eca-109裸鼠模型84只,根据前期实验结果选取7个时间点(放疗前第1天以及放疗后第1、3、5、7、15、29),进行病理对照研究。实时荧光定量-PCR(RT-PCR)检测食管癌移植瘤组织中AQP的表达情况,蛋白印记(Western-Blot)检测食管癌移植瘤放疗前后AQP3表达量的变化,以及从基因、蛋白两种水平分析AQP3表达量与ADC、MK以及MD之间的相关性。结果:1.RT-PCR结果显示,食管癌移植瘤组织中AQP3基因的相对表达量较高,且放疗后第1天AQP3基因的相对表达量开始下降,于第5天降至最低点,此后表达量逐渐上升,且保持于较高水平。2.Western-Blot结果显示,放疗前第1天及放疗后第1天、第29天两组移植瘤AQP3蛋白的相对表达量无统计学差异(P=0.868、0.337、0.228),放疗后第3、5、7、15天两组别AQP3蛋白的相对表达量具有显著统计学差异(P均0.05)。实验组AQP3蛋白相对表达量于放疗后第1天开始降低,至第7天降至最低,第15天表达量升高,于最后一个观察点升至近似疗前升水平,对照组AQP3蛋白的相对表达量从放疗后第1天开始上升,至放疗后第7天升至最高点,此后保持在较高水平。3.放疗前后AQP3在两种水平上的表达量与MK值、MD值及ADC值存在相关性(P均0.05),即ADC值、MD值与AQP3基因表达水平呈负相关;MK值与AQP3基因的表达水平呈正相关。ADC值、MD值与AQP3蛋白表达水平呈负相关;MK值与AQP3蛋白质表达水平呈正相关。结论:1.本研究从动物模型层面表明,单次大剂量放射治疗可以抑制荷瘤裸鼠肿瘤生长,ADC、MD以及MK值均可以先于肿瘤形态学变化而发生改变,与ADC相比,MD值具有与前者相同的敏感性与特异性,磁共振扩散峰度成像技术具有早期预测食管癌放疗敏感性的价值。2.放疗前后食管癌移植瘤组织中AQP3表达量存在显著差异,且AQP3表达量与ADC、MD以及MK值具有弱相关性,推测DKI预测食管癌放疗疗效的机制可能与AQP3的表达有关。
【学位单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R445.2;R735.1
【部分图文】：

食管癌,细胞