目的检测肺癌患者血清let-7i-5p和let-7i-3p表达水平,探讨其与肺癌患者病理类型、临床分期、肿瘤转移及患者预后等的关系,为肺癌的诊断及预后判断寻找新的肿瘤标志物。方法采用实时荧光定量RT-PCR方法检测99例肺癌患者及32例正常对照组血清样本中let-7i-5p和let-7i-3p表达水平。样本来自于**医院肿瘤科。收集患者临床资料,包括病理分型、临床分期、治疗方式及生存期等指标。用SPSS 22.0软件进行统计学处理,分析let-7i-5p和let-7i-3p表达水平与肺癌病理类型及临床指标之间的相关性。结果let-7i-3p在肺鳞癌(squamous cell carcinoma,SCC)、肺腺癌(adenocarcinoma,ADC)及小细胞癌(small cell lung cancer,SCLC)患者血清中的表达水平分别是1.43、2.12、0.88,SCC组和ADC组以及ADC组和SCLC组相比,差异均有统计学意义,P值分别为0.049和0.036。let-7i-5p表达水平在SCC、ADC、SCLC患者的表达水平分别是1.12、1.93、1.03,SCC组和ADC组以及两组与SCLC组相比,均无显著统计学意义(P=0.355)。let-7i-5p在临床分期中及远处转移的患者血清中表达水平不同,Ⅰ期、Ⅲ期和Ⅳ期中let-7i-5p的表达水平分别是5.74、2.74和1.18。Ⅰ期和Ⅳ期以及Ⅲ期和Ⅳ期之间均有统计学差异。let-7i-5p的表达水平与临床分期呈负相关(r=-0.263,P=0.009)。let-7i-5p在远处转移组和无远处转移组中的表达水平分别是4.10和1.18,且两组间的差异具有统计学意义(P=0.009)。放疗组和未放疗组的let-7i-3p的表达水平分别是2.05和1.05,在放疗组中let-7i-3p的表达水平明显上调,放疗组和未放疗组相比差异有统计学意义(P=0.032)。在SCLC中,let-7i-5p高表达组患者的中位总生存期(47个月)显著高于低表达组(12个月),提示let-7i-5p的表达水平可能与预后显著相关(P=0.018)。结论本实验首次发现肺腺癌患者血清let-7i-3p水平显著高于肺鳞癌患者及小细胞肺癌患者,提示let-7i-3p可能在肺癌病理分型诊断中具有一定价值和意义;而血清let-7i-5p则在肺癌不同病理类型中的变化无统计学差异。肺癌患者血清中的let-7i-5p表达水平与临床分期呈负相关,且在远处转移患者中表达水平显著降低,提示let-7i-5p可能在肺癌分期及远处转移的判断中有一定价值和意义。血清中let-7i-3p的表达上调与放疗明显相关,有可能成为肺癌放射治疗敏感性的潜在生物标记物。小细胞肺癌患者血清中let-7i-5p表达水平与患者总体生存率显著相关,提示let-7i-5p可能在小细胞肺癌患者的预后判断中有一定价值和意义。目的探讨大体肿瘤体积(gross tumor volume,GTV)和放疗剂量对体部伽玛刀治疗肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者的预后影响及其相关因素分析。方法回顾性分析2012-2015年期间在**医院肿瘤放疗科接受体部γ刀治疗的69例HCC患者的临床资料。采用50%或60%等剂量曲线覆盖计划靶区,单次4-5Gy,边缘总剂量36-50Gy(中位数45Gy)。观察其近期疗效、总生存期及不良反应。采用ROC曲线确定GTV及肿瘤直径(greatest tumor diameter,GTD)的最佳界值。Kaplan-Meier法用于生存分析,Log-rank检验用于组间比较,Cox模型用于多因素的预后分析。结果全组69例患者放疗近期总有效率为67%。1年和2年总生存率(overall survival,OS)分别为62%和40%,中位生存期为18.6个月。GTV及GTD的最佳界值分别为93cm3和5.5cm。单因素分析显示BCLC分期、门脉癌栓、GTV、GTD、放疗剂量及近期疗效均为患者的预后相关因素,其P值分别为0.022、0.018、0.002、0.041、0.035、0.001。多因素分析显示GTV93cm3(P=0.013)及放疗近期疗效(P=0.001)是影响伽玛刀治疗的HCC患者生存期的独立危险因素。在小体积组中(GTV93 cm3),患者剂量≥45Gy亚组预后明显优于剂量45Gy亚组预后,中位生存时间分别为33和12个月,且两组间差异具有统计学意义(P0.05)。在大体积组中(GTV93 cm3),患者剂量≥45Gy亚组的预后与剂量45Gy亚组之间无明显差异。近期疗效的相关性分析显示门脉癌栓、GTV和放疗剂量与其明显相关,P值分别为0.039、0.017和0.024。全组患者具有轻微的不良反应。小体积组患者均未发生3级及以上的不良反应。大体积组中少数患者发生3级及以上的不良反应。结论GTV是预测局部晚期肝癌放疗患者生存的重要指标。在小体积组(GTV93cm3)中行大剂量,放疗患者生存获益。进一步分析,其原因可能是GTV、放疗剂量均与近期疗效显著相关。在大体积组(GTV93 cm3)患者中,提高照射剂量并未体现出生存优势,且较小体积组患者而言,大体积组患者的不良反应略增多。因此,在肿瘤体积较大的患者中不宜强行追求高剂量照射。目的通过对比国产医用加速器与进口医用加速器肝癌调强放疗(Intensity-modulated radiotherapy,IMRT)计划的剂量学参数,分析国产医用加速器治疗肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的可行性。方法选择2012-2016年期间在**医院接受放射治疗的10例HCC患者为研究对象。使用医科达MONACO5.11计划系统及川大COL/3D-RTPS/D计划系统分别对每一个患者设计IMRT计划,并使用相同优化条件。给予靶区的处方剂量均为60Gy/30F。以剂量体积直方图(dose volume histograms,DVHs)为依据,比较两种计划中靶区及危及器官(organs at risk,OARs)的剂量学参数。应用SPSS 22.0软件进行统计学分析。结果国产设备与进口设备计划靶区(planning target volume,PTV)的V95、V98、适形度指数(Conformal index,CI)及均匀性指数(Homogeneity index,HI)均无统计学差异。进口设备的Dmax、V105及V110值均优于国产设备。与进口设备相比,国产设备的全肝剂量V5和V10明显降低,组间差异均有统计学意义。但是,两组别间的正常肝脏平均剂量及全肝V20、V30、V40差异,均无明显统计学意义。在危机器官OARs保护方面,包括双肾、胃、小肠、脊髓及十二指肠,国产计划与进口计划之间无明显统计学差异。国产设备的跳数(monitor unit,Mu)值较低,仪器剂量率也较低,在治疗时间方面无明显优势。结论尽管国产医用加速器存在一些不足,但目前也能较好的满足临床要求,完成肝癌放疗计划。通过比较国产医用加速器和进口医用加速器在靶区及OARs方面的差异,验证了国产设备在肝癌放射治疗的可行性。但对于像多靶点或紧邻十二指肠这样的复杂靶区,国产计划系统较难实现。
【学位单位】：锦州医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R734.2;R730.55
【文章目录】：第一部分 血清let-7i-5p和let-7i-3p水平与肺癌患者病理类型及预后的相关性研究
中文论著摘要
英文论著摘要
英文缩略语表
前言
实验材料与方法
结果
讨论
结论
本研究创新性的自我评价
参考文献
第二部分 肿瘤体积和放疗剂量对体部伽玛刀治疗肝细胞肝癌患者的预后影响及其相关因素
中文论著摘要
英文论著摘要
英文缩略语表
前言
研究对象与方法
结果
讨论
结论
本研究创新性的自我评价
参考文献
第三部分 国产医用加速器与进口医用加速器肝癌调强放疗计划的剂量学对比研究
中文论著摘要
英文论著摘要
英文缩略语表
前言
研究对象与方法
结果
讨论
结论
本研究创新性的自我评价
参考文献
附录
一、文献综述
Let-7 在肺癌诊断、治疗及预后评估中的作用
参考文献
立体定向放射治疗在原发性肝癌中的研究进展
参考文献
二、在学期间科研成绩
三、致谢
四、个人简介
【参考文献】
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本文编号：
2839708
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