NLRP3炎性小体及下游炎性通路对脓毒症预后的诊断价值

发布时间：2020-10-17 16:15

　　 目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体及下游炎性通路对脓毒症预后的诊断价值。方法采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、Western blot检测脓毒症患者及健康对照组单个核细胞(PBMCs)中NLRP3、半胱氨酸蛋白酶1(Caspase-1)的mRNA及蛋白表达,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测相关细胞因子白细胞介素(IL)-1β、IL-18水平,分别比较不同严重程度及预后组间的差异,评价NLRP3mRNA水平对脓毒症患者预后的评估价值。结果与健康对照组比较,脓毒症组患者PBMCs NLRP3、Caspase-1mRNA及蛋白表达、外周血IL-1β和IL-18水平明显升高(P0.05)。不同严重程度脓毒症组间NLRP3和Caspase-1mRNA比较,脓毒症休克组最高,严重脓毒症组次之,普通脓毒症组最低(P0.05)。生存分析显示,相比于低NLRP3 mRNA组,高NLRP3 mRNA组患者的生存率明显降低(χ2=5.953,P=0.015)。脓毒症患者PBMCs NLRP3 mRNA表达与Caspase-1 mRNA(r=0.780,P=0.000)、IL-1β(r=0.690,P=0.005)、IL-18(r=0.665,P=0.009)、急性生理与慢性健康状况评分(r=0.704,P=0.003)呈显著正相关。受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析显示,NLRP3mRNA水平曲线下面积为0.858(95%CI:0.738～0.979),最佳工作点为2.08,此时预测脓毒症患者预后不佳的灵敏度和特异度分别为85.50%和78.95%。结论NLRP3炎性小体及下游炎性通路的激活与脓毒症的发生、发展密切相关,同时该指标可有效的评估脓毒症患者预后。
【部分图文】：

与对照组比较，脓毒症组患者PB-MCs NLRP3、Caspase-1 mRNA及蛋白表达和外周血IL-1β、IL-18水平明显升高，差异有统计学意义（P<0.05），见图1、2及表1。2.2 不同严重程度脓毒症组NLRP3炎性小体、下游炎性因子APACHEⅡ评分比较

与普通脓毒症组比较，严重脓毒症组和脓毒症休克组的PBMCs NL-RP3、Caspase-1 mRNA及外周血IL-1β、IL-18和APACHEⅡ评分明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）；与严重脓毒症组比较，脓毒症休克组PBMCs NLRP3、Caspase-1 mRNA及APACHEⅡ评分明显升高，差异有统计学意义（P<0.05），而两组外周血IL-1β、IL-18水平差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。2.3 NLRP3mRNA对脓毒症患者的生存分析

脓毒症患者PBMCs NLRP3mR-NA表达与Caspase-1mRNA(r=0.780,P=0.000）、IL-1β（r=0.690,P=0.005）、IL-18(r=0.665,P=0.009）、APACHEⅡ评分（r=0.704,P=0.003）均呈显著正相关。2.5 NLRP3对脓毒症患者预后评估的诊断价值
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