肠外营养相关肝损害对胆汁酸、肠道菌群及小肠传输功能的影响研究

发布时间：2020-10-21 01:55

　　 目的探索肠外营养相关肝损害时血清胆汁酸、盲肠菌群及小肠传输功能的变化情况。方法4周龄雄性野生型SD大鼠行右侧颈静脉置管术,术后24小时存活大鼠随机分为对照组(12只)和TPN组(14只),7天后取下腔静脉血、肝脏组织、盲肠粪便、回肠肌层,进行血清肝功能测定及胆汁酸分析、肝组织病理检查;盲肠菌群分析;小肠传输功能测定及回肠肌层TGR5表达检测。实验研究分为以下三个部分:1.肠外营养相关肝损害大鼠模型建立及血清胆汁酸分析2.肠外营养相关肝损害大鼠盲肠菌群分析3.肠外营养相关肝损害大鼠小肠传输功能测定及回肠肌层TGR5表达检测结果1.肠外营养相关肝损害大鼠模型建立及血清胆汁酸分析TBA、ALT、AST、TBI、DBI组间无差异。TPN组肝脏组织病理主要表现为弥漫性脂肪变性。TPN组与对照组血清胆汁酸组成明显不同,TPN组次级胆汁酸与初级胆汁酸之比高于对照组。2.肠外营养相关肝损害大鼠盲肠菌群分析TPN组α多样性低于对照组;组间进化关系及物种丰度差异显著;TPN组次级胆汁酸产生通路丰度、BSH相关KO及酶丰度、产生7alpha-HSDH的细菌(属)丰度高于对照组。3.肠外营养相关肝损害大鼠小肠传输功能测定及回肠肌层TGR5表达检测碳餐15min、30min后小肠传输距离/小肠总长度组间无差异。碳餐60min后小肠传输距离/小肠总长度TPN组高于对照组。TPN组回肠肌层TGR5表达下调。结论完全肠外营养7天的4周龄雄性野生型SD大鼠血清总胆汁酸浓度无改变,次级胆汁酸与初级胆汁酸之比升高;肝脏病理改变以弥漫性脂肪变性为主;盲肠细菌物种组成及与胆汁酸代谢相关的功能发生改变,该变化可导致次级胆汁酸生成增加;TPN组回肠传输速度增快,回肠肌层TGR5表达下调。肠外营养相关肝损害大鼠回肠传输速度增快可能与回肠肌层TGR5表达下调有关,其具体机制需进一步阐明。
【学位单位】：上海交通大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R459.3;R575
【部分图文】：

差异显著 P＜0.05。术前体重 TPN 组与对照组无差异，终点体重 TPN 组小于对照组，P＜0.05。表 1-2. 图1-1.表 1-2 一般情况对照组（n=12） TPN 组（n=14） P 值热卡摄入，kcal/d 52(45-59) 44(41-53) 0.083术前体重, g 102±13 108±9 0.232终点体重, g 150±18 125±21 0.004P 值(终点体重 vs 术前体重) 0.000 0.005图 1-1 输液 7 天（营养液或生理盐水）大鼠体重变化术前体重组间无差异，输液 7 天后两组体重均增加，对照组体重增加幅度高于 TPN 组。（与对照组相比：*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001，ns P＞0.05）

上海交通大学硕士学位论文.2 肝功能两组间肝功能指标总胆汁酸（TBA）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨（AST）、总胆红素（TBI）、直接胆红素（DBI）无统计学差异。表 1-3. 图 1-2.表 1-3 肝功能肝功能 对照组（n=12） TPN 组（n=14） P 值TBA，μmol/L 45.3±39.3 36.3±15.9 0.936ALT，U/L 13±8 8±5 0.104AST，U/L 24±10 23±7 0.629TBI, μmol/L 3.0±1.2 4.1±2.4 0.233DBI, μmol/L 0.7±0.3 1.0±0.5 0.104

24±10 23±7 3.0±1.2 4.1±2.4 0.7±0.3 1.0±0.5 图 1-2 肝功能AST 有下降趋势，组间无统计学差异：b.TBI、DBI 有上升趋势，组间TBA 有下降趋势，组间亦无统计学差异。理养液 7 天并禁食禁饮后，大鼠肝脏颜色变淡，表面有细颗粒可见以弥漫性脂肪变性为主的病理改变。图 1-3
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本文编号：2849464