目的:分析2013-2017年广西医科大学第一附属医院接受造血干细胞移植(Hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)合并细菌感染的72例患者的病原学和临床特点,探讨细菌感染的严重程度与性别、年龄、民族、疾病种类、血型、人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)配型、移植物抗宿主病(Graft-versus-host disease,GVHD)、肝静脉闭塞病(veno一oeclusive disease of the liver,VOD)、移植后复发状态、移植时疾病状态等的关系,为临床防治提供科学依据。同时分析比较2013-2017年广西医科大学第一附属医院重型β地中海贫血(β-thalassemia,β-TM)患者与急性白血病(Acute Leukemia,AL)患者造血干细胞移植(HSCT)合并细菌感染的病原菌标本分布、病原菌种类分布、病原菌对相应抗生素的敏感及耐药率,为合理选择抗生素,提高临床治疗效果,降低死亡率提供帮助。方法:回顾性分析2013年1月至2017年12月广西医科大学第一附属医院72例行造血干细胞移植合并细菌感染患者的病原学和临床特点,采用Kirby-Bauer(K-B)纸片扩散法和VITEK-2 Compact60微生物分析系统及配套耗材试剂进行药敏试验,结合性别、年龄、民族、疾病类型、移植物抗宿主病、移植后复发状态、移植时疾病状态等分析影响移植后感染严重程度的相关因素,运用WHONET5.6软件进行细菌菌株及耐药性分析,运用IBM SPSS17.0软件对临床数据进行统计分析;同时收集2013年1月至2017年12月广西医科大学第一附属医院重型β地中海贫血患者与急性白血病患者行造血干细胞移植(HSCT)合并细菌感染的所有临床标本分离菌株,采用K-B纸片扩散法和VITEK-2 Compact60微生物分析系统及配套耗材试剂进行药物敏感试验,使用WHONET5.6进行细菌菌株的统计及敏感率(Sensitive rates,S)、耐药率(Resistance rates,R)的分析,运用IBM SPSS17.0软件对临床数据进行统计分析。结果:72例造血干细胞移植合并细菌感染患者中,非重度感染22例(30.56%),重度感染50例(69.44%);感染死亡10例(13.89%)。移植后复发状态与感染的严重程度有关(P0.05),与其他因素无关。72例造血干细胞移植合并细菌感染患者共分离培养出142株病原菌,病原菌的标本来源以血液占的比例最高,其次是痰,分别为58.45%和14.08%。病原菌中革兰氏阳性菌(Gram-positive bacteria,G+菌)29株(20.42%),屎肠球菌占首位,其次是表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌;检出2株耐万古霉素的屎肠球菌;表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌对利奈唑胺、万古霉素及替加环素保持高度敏感性,敏感率为100%。革兰氏阴性菌(Gram-negative bacteria,G-菌)113株(79.58%),以铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌、阴沟肠杆菌为主;各年度检出的病原菌均以革兰氏阴性菌为主。抗菌药物敏感试验结果:革兰氏阳性菌对利奈唑胺和替加环素的敏感率为100%,对青霉素G的耐药率为100%,甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)的检出率为100%。屎肠球菌对青霉素类、喹诺酮类及大环内酯类的耐药率为100%;对呋喃妥因的耐药率为50%,对四环素类的耐药率在50-75%之间;对高浓度庆大霉素及链霉素的耐药率均为80%;检出2株耐万古霉的屎肠球菌。表皮葡萄球菌对头霉素类、磺胺类、及红霉素的耐药率为100%;对利福霉素类的耐药率为50%;对喹诺酮类的耐药率均为16.7%;对四环素类的耐药率为33.33%。除青霉素G和苯唑西林外,金黄色葡萄球菌对其他抗生素均不耐药。未检测出对万古霉素耐药的葡萄球菌,其敏感率均为100%。铜绿假单胞菌对氨苄西林、阿莫西林/克拉维酸、头孢唑林、头孢曲松、复方新诺明的耐药率极高,均为100%。对多粘菌素B 100%敏感;对氨曲南的耐药率为20%;对亚胺培南、美罗培南的耐药率为56%和26.3%;对氨基糖苷类的耐药率均为52%。超广谱β内酰胺酶(Extended-spectrumβ-lactamases,ESBLs)在大肠埃希菌中的检出率为60.9%,产ESBLs的肺炎克雷伯杆菌的检出率为81.8%,两者对氨苄西林和哌拉西林均为100%耐药,对厄他培南均为100%敏感。大肠埃希菌对阿莫西林/克拉维酸、哌拉西林/他唑巴坦、头孢西丁、氨曲南、亚胺培南、美罗培南、阿米卡星、复方新诺明的耐药率分别为38.9%、26.1%、21.7%、56.5%、21.7%、31.6%、13%、73.9%;;对庆大霉素和妥布霉素的耐药率分别为82.6%、73.9%;对头孢菌素类抗生素的耐药率在43.5-91.3%;对喹诺酮类抗生素的耐药率均为69.6%。肺炎克雷伯杆菌对阿莫西林/克拉维酸、哌拉西林/他唑巴坦、头孢西丁、氨曲南、复方新诺明的耐药率分别为33.3%、27.3%、27.2%、59.1%、68.2%;对头孢菌素类抗生素的耐药率在31.8-81.8%;对亚胺培南、美罗培南的敏感率为100%和83.3%;对氨基糖苷类抗生素的耐药率在18.2-63.6%;对环丙沙星和左氧氟沙星的耐药率分别为50%和40.9%。阴沟肠杆菌对哌拉西林、阿莫西林/克拉维酸、哌拉西林/他唑巴坦、头孢吡肟、氨曲南、复方新诺明的耐药率分别为94.4%、100%、11.1%、16.7%、55.6%、77.8%;对头孢曲松和头孢他啶的耐药率分别为94.4%和33.3%;对碳青霉烯类抗生素的敏感率均为100%;对阿米卡星、庆大霉素和妥布霉素的耐药率分别为44.4%、94.4%、94.4%;对喹诺酮类抗生素的耐药率均为5.6%。以上四种细菌对头孢哌酮/舒巴坦、替加环素均100%敏感。以肺炎克雷伯杆菌为代表的产ESBLs菌株的耐药率高:除氨苄西林、哌拉西林、头孢哌酮/舒巴坦、厄他培南、亚胺培南、替加环素外,产ESBLs的肺炎克雷伯杆菌对其余抗菌药物的耐药率均高于非产ESBLs的肺炎克雷伯杆菌。多重耐药菌检出情况:耐万古霉素肠球菌(Vancomycin-resistant enterococci,VRE)的检出率为18.2%;耐碳青霉烯类大肠埃希菌的检出率为21.74%,产超广谱β内酰胺酶大肠埃希菌的检出率为60.9%,产超广谱β内酰胺酶肺炎克雷伯杆菌的检出率为81.8%,耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌(Carbapenems resistant acinetobacter baumannii,CR-AB)和耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌(Carbapenems resistant pseudomonas aeruginosa,CR-PA)的检出率分别为33.3%和56%;耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)检出率为100%。重型β地中海贫血患者造血干细胞移植合并细菌感染的病原菌标本分布主要为血液和中央导管;急性白血病患者造血干细胞移植合并细菌感染的病原菌标本分布主要为血液和痰;重型β地中海贫血患者造血干细胞移植合并细菌感染的病原菌种类以表皮葡萄球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌为主,急性白血病患者造血干细胞移植合并细菌感染的病原菌种类以肺炎克雷伯杆菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌为主;两者检出的病原菌均为革兰氏阴性菌多于革兰氏阳性菌。急性白血病组的革兰氏阳性菌(G+菌)对庆大霉素、环丙沙星、左氧氟沙星、呋喃妥因的耐药率显著高于重型β地中海贫血组的革兰氏阳性菌(P0.05),对其余抗菌药物的耐药率无显著性差异(P0.05);急性白血病组的革兰氏阴性菌(G-菌)对氨苄西林、哌拉西林、环丙沙星的耐药率显著高于重型β地中海贫血组的革兰氏阴性菌(P0.05),对其余抗菌药物的耐药率无显著性差异(P0.05)。结论:造血干细胞移植合并细菌感染患者重度感染的发生率高于非重度感染的发生率;移植后复发状态与感染的严重程度有关(P0.05),与其他因素无关(P0.05);主要感染部位是血液;感染的病原菌以革兰氏阴性菌为主,排名第一位的为铜绿假单胞菌、排名第二位为大肠埃希菌(eco)、排名第三位为肺炎克雷伯杆菌、排名第四位为阴沟肠杆菌;各年度检出的病原菌均以革兰氏阴性菌为主;革兰氏阳性菌以屎肠球菌、表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌最为常见;产ESBLs菌株耐药率高;多重耐药菌检出率高。重型β地中海贫血患者与急性白血病患者造血干细胞移植合并细菌感染的病原菌标本分布及种类分布均有所不同;两者检出的病原菌均为革兰氏阴性菌多于革兰氏阳性菌;两者检出的病原菌耐药性亦有所不同:急性白血病组的革兰氏阳性菌对庆大霉素、环丙沙星、左氧氟沙星、呋喃妥因的耐药率显著高于重型β地中海贫血组的革兰氏阳性菌(P0.05),急性白血病组的革兰氏阴性菌对氨苄西林、哌拉西林、环丙沙星的耐药率显著高于重型β地中海贫血组的革兰氏阴性菌(P0.05)。
【学位单位】:广西医科大学
【学位级别】:硕士
【学位年份】:2019
【中图分类】:R446.5;R457.7
【文章目录】:个人简历
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 造血干细胞移植合并细菌感染的临床特点分析
一.材料与方法
二.结果
三.讨论
四.结论
第二部分 重型β地中海贫血与急性白血病患者造血干细胞移植合并细菌感染的病原学研究及耐药性分析
一.材料与方法
二.结果
三.讨论
四.结论
参考文献
附录
综述
参考文献
致谢
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2854603
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