目的:骨代谢异常和血管钙化(Vascular calcification,VC)是慢性肾脏病(Chronic kidney disease,CKD)常见并发症,也是CKD患者发病和死亡的重要原因。骨-血管轴是近年来针对慢性肾脏病及终末期肾脏病(End Stage Renal Disease,ESRD)提出的新观点,解释了慢性肾脏病、骨代谢异常、血管钙化之间的潜在联系。经典的Wnt信号通路参与骨的形成。近年来多项研究发现骨硬化蛋白(sclerostin,SOST)、Dickkopf相关蛋白1(Dickkopf Related Protein 1,DKK1)是Wnt信号通路上的抑制剂,两者可能不仅参与骨的形成,还可能在终末期肾脏病骨代谢异常和血管钙化中发挥作用。目前国内外研究显示SOST、DKK1蛋白与骨质疏松、癌症、糖尿病等疾病密切相关,但关于两者与ESRD患者骨代谢异常及血管钙化的关系研究较少。本研究的目的旨在探讨维持性血液透析(Maintenance Hemodialysis,MHD)患者血清SOST、DKK1的水平与骨密度(Bone Mineral Density,BMD)及腹主动脉钙化(Abdominal Aortic Calcification,AAC)之间的相关关系,综合评价二者在临床中作为骨量异常及血管钙化预测因子的可行性,为临床早期干预,降低患者发病率和死亡率提供理论依据。方法:选择2017年10月至2018年10月于河北省人民医院血液透析门诊行MHD的患者50例(男性25例,女性25例),平均年龄(56.94±12.22)岁,中位透析龄29.50(43)月。同时选取同期体检中心年龄、性别与透析组相匹配的健康对照组30例(男性16例,女性14例),平均年龄(51.60±14.47)岁。收集并详细记录MHD患者的临床资料包括:年龄、性别、体重指数、透析史、原发病、既往心血管病史、高血压病史、糖尿病病史等资料。健康对照组空腹8小时后,于第二天清晨空腹抽取静脉血;MHD组患者均禁食8小时,于清晨血液透析日前空腹抽取静脉血5ml,采用武汉赛维尔生物科技有限公司提供的酶联免疫吸附法(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay,ELISA)试剂盒测定空腹血清SOST、DKK1水平,同时检测血总白蛋白(total Protein,TP)、血白蛋白(albumin,Alb)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血尿酸(uric acid,UA)、血钙(calcium,Ca)、血磷(phosphorous,P)、全段甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone,iPTH)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、C反应蛋白(C-reaction protein,CRP)等生化指标,以上生化指标均在Beckman Coulter全自动生化分析仪(AU5800)上完成,并计算校正钙。采用双能X线骨密度测量MHD组患者右侧前臂骨密度,并根据2017年原发性骨质疏松症的分类诊断标准将MHD患者分为骨量正常组、骨量减少组、骨质疏松症组。采用侧位腹部平片检测MHD组患者腹主动脉钙化,并根据Kauppila半定量积分法计算腹主动脉钙化积分评价其腹主动脉钙化程度,将MHD组患者分为无钙化组、轻度钙化组、中度钙化组及重度钙化组。比较不同骨量、不同钙化程度下MHD患者的一般临床资料、血清SOST、DKK1表达水平及与一般生化指标的差异;分析骨密度、血管钙化与血清SOST、DKK1表达水平的相关性。结果:1两组血清SOST、血清DKK1表达水平的比较:与健康对照组相比,MHD患者的血清SOST、血清DKK1的表达水平明显高于健康对照组,差异有统计学意义(P0.05)。2 MHD患者血清SOST、血清DKK1表达水平与临床数据的相关性分析:血清SOST与年龄、透析龄、CRP、碱性磷酸酶之间呈正相关。血清DKK1与透析龄、CRP、碱性磷酸酶之间呈正相关。血清SOST与血清DKK1之间存在正相关关系。3 MHD患者骨密度与临床数据之间的关系3.1根据骨量变化情况发现,在50例血液透析患者中,骨量异常的共有38例(76%),其中男性19例,女性19例;骨量正常的共有12例(24%),其中男性6例(12%),女性6例(12%);骨量减低的有17例(34%),其中男性8例(16%),女性9例(18%);骨质疏松有21例(42%),其中男性11例(22%),女性10例(20%)。3.2 MHD患者不同骨量状态下临床数据的比较:3.2.1与骨量正常组相比,MHD患者骨质疏松组的年龄明显较大(P0.05);与骨量减少组相比,MHD患者骨质疏松组的年龄明显较大(P0.05);而骨量正常组和骨量减少组之间年龄无明显差异(P0.05)。3.2.2与骨量正常组相比,MHD患者减少组、骨质疏松组的透析龄明显延长(P0.05);与骨量减少组相比,MHD患者骨质疏松组的透析龄明显延长(P0.05)。3.2.3与骨量正常组相比,MHD患者骨量减少组的尿素氮水平稍减低(P0.05),骨质疏松组患者的尿素氮水平明显减低(P0.05);与骨量减少组相比,骨质疏松组患者的尿素氮水平无明显差异(P0.05)。3.2.4与骨量正常组相比,MHD患者骨量减少组、骨质疏松组血清SOST的水平均明显升高(P0.05);与骨量减少组相比,MHD患者骨质疏松组血清SOST的水平明显升高(P0.05)。3.2.5与骨量正常组相比,MHD患者骨量减少组血清DKK1的水平稍升高(P0.05);与骨量正常组、骨量减少组相比,MHD患者骨质疏松组血清DKK1的水平明显升高(P0.05)。3.2.6 MHD患者骨量正常组、骨量减少组、骨质疏松组三组间BMI、血清磷、血清钙、iPTH等指标无明显统计学差异(P0.05)。3.3 Spearman相关分析MHD患者骨密度与年龄(r=-0.399,P=0.004)、透析龄(r=-0.540,P=0.000)、空腹血清SOST(r=-0.546,P=0.000)、空腹血清DKK1(r=-0.572,P=0.000)、碱性磷酸酶(r=-0.292,P=0.04)水平呈显著负相关关系,与血清磷(r=0.340,P=0.016)、尿素(r=0.309,P=0.029)水平呈显著正相关关系,与校正钙、iPTH等生化指标无明显相关关系(P0.05)。4 MHD患者腹主动脉钙化与临床数据之间的关系4.1根据腹主动脉钙化积分情况进行评估发现,在50例MHD患者中,共有36例(72%)患者出现腹主动脉钙化,其中男性19例(38%),女性17例(34%)。轻度钙化组21例(42%),其中男性9例(18%),女性12例(24%);中度钙化组11例(22%),其中男性7例(14%),女性4例(8%);重度钙化组4例(8%),其中男性3例(6%),女性1例(2%)。4.2 MHD患者不同钙化程度下临床数据的比较:4.2.1与无血管钙化组相比,MHD患者轻度钙化组、中度钙化组年龄轻度升高(P0.05),重度钙化组年龄明显升高(P0.05);与轻度钙化组相比,MHD患者中度钙化组、重度钙化组年龄均升高(P0.05);与中度钙化组相比,MHD患者重度钙化组年龄均升高(P0.05)。4.2.2与无血管钙化组相比,MHD患者轻度钙化组、中度钙化组、重度钙化组透析龄均升高(P0.05);与轻度钙化组相比,MHD患者中度钙化组、重度钙化组透析龄均升高(P0.05);与中度钙化组相比,MHD患者重度钙化组透析龄升高(P0.05)。4.2.3无血管钙化组相比,MHD患者轻度钙化组血清SOST水平轻度升高(P0.05),中度钙化组、重度钙化组血清SOST水平明显升高(P0.05);与轻度钙化组相比,MHD患者中度钙化组、重度钙化组血清SOST水平明显升高(P0.05);与中度钙化组相比,MHD患者重度钙化组血清SOST水平明显升高(P0.05)。4.2.4与无血管钙化组相比,MHD患者轻度钙化组血清DKK1水平轻度升高(P0.05),中度钙化组、重度钙化组血清DKK1水平明显升高(P0.05);与轻度钙化组相比,MHD患者中度钙化组、重度钙化组血清DKK1水平明显升高(P0.05);而MHD患者中度钙化组和重度钙化组之间血清DKK1的水平无明显差异(P0.05)。4.2.5四组间患者的性别、糖尿病病史、高血压病史、冠心病病史及血清钙、血清磷、iPTH表达水平之间没有显著的统计学差异(P0.05)。4.3 Spearman相关分析结果显示,AAC评分与透析龄、冠心病病史、血清SOST、血清DKK1表达水平呈正相关(P0.05),与血清钙、磷、iPTH等指标的表达水平无明显相关(P0.05)。4.4 Logistic回归分析显示高血压病史、冠心病病史、透析龄、血清磷、血iPTH、血清SOST水平是腹主动脉钙化的独立危险因素。血清SOST的表达水平越高,发生腹主动脉钙化的可能性更大,血清DKK1未发现相似改变。但降低Logistic回归分析纳入和排除标准后,只有冠心病病史、透析龄、iPTH、血清磷与腹主动脉钙化相关。结论:1.MHD患者血清SOST、DKK1的表达水平较健康对照组明显升高。2.MHD患者骨量异常、血管钙化的现象普遍存在,且血清SOST、DKK1表达水平与骨密度呈负相关,与血管钙化呈正相关。3.MHD患者骨密度与年龄、透析龄、碱性磷酸酶水平呈显著负相关关系,与血清磷、尿素水平呈显著正相关关系。4.MHD患者腹主动脉钙化与透析龄、冠心病病史呈正相关,且透析龄、冠心病病史、高血压病史、血清磷、iPTH、血清SOST等可作为血管钙化的独立危险因素。
【学位单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R692.5
【部分图文】：
图 1 维持性血液透析患者的疾病分布tribution of basal disease in maintenance hemodialysis p 和 DKK1 的表达水平比较：MHD 组患者 SOST 的表9.81）pg/ml，健康对照组 SOST 的表达水平为
MHD患者血清DKK1水平与健康对照组的比较
MHD患者血清SOST水平与健康对照组的比较
【相似文献】
相关期刊论文 前10条
1 师红红;张凌;王利华;;慢性肾脏病患者心血管钙化的影响因素分析[J];中国骨质疏松杂志;2019年07期
2 项新;冯振伟;黄典胜;;血管钙化及其与内科常见疾病关系的研究进展[J];内科;2019年03期
3 管昊晨;叶志斌;;慢性肾脏病患者血管钙化的临床研究进展[J];老年医学与保健;2018年01期
4 刘英杰;郭维康;刘文虎;;慢性肾脏病继发性甲状旁腺功能亢进与心血管钙化的联系[J];临床和实验医学杂志;2018年09期
5 吴明;林评兰;叶朝阳;;慢性肾脏病血管钙化的研究进展[J];中国血液净化;2018年06期
6 盛广睿;李建英;;慢性肾脏病血管钙化研究进展[J];世界最新医学信息文摘;2018年88期
7 高敏;毛慧娟;;过氧化物酶体增殖物活化受体γ与血管钙化[J];临床肾脏病杂志;2016年08期
8 余乐;程慧栋;周婷婷;周岩;娄丽璇;刘志红;俞雨生;;腹膜透析患者心血管钙化的演变及临床意义[J];肾脏病与透析肾移植杂志;2017年04期
9 张安琪;朱莉拉;;血管钙化机制的研究进展[J];健康之路;2017年09期
10 印荻;章旭;刘必成;;慢性肾脏病血管钙化治疗新进展[J];中国血液净化;2014年09期
相关博士学位论文 前10条
1 何进;EPO对CKD大鼠血管钙化的影响及机制研究[D];重庆医科大学;2019年
2 张萍;高磷和慢性炎症对血管平滑肌细胞钙化的影响及相关调节机制的研究[D];浙江大学;2004年
3 王宁宁;尿毒症患者血管钙化的组织学研究及相关分子机制的探讨[D];南京医科大学;2006年
4 游怀舟;高级蛋白氧化产物在血管钙化中的作用及其机制探讨[D];复旦大学;2007年
5 赵安菊;血管钙化相关因子在糖尿病鼠肾小动脉中的表达及其与血管内膜/中膜增厚关系的初步探讨[D];四川大学;2007年
6 沈建;促生长激素释放激素激动剂抑制血管钙化的研究[D];浙江大学;2017年
7 刘立新;体外血管钙化与细胞增殖的关系及其氟伐他汀对钙化影响的实验研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2003年
8 石凯峰;补肾活血方通过调控凋亡和自噬抑制慢性肾脏病大鼠血管钙化的作用及机制研究[D];中国中医科学院;2017年
9 赵永刚;自发性高血压大鼠肠系膜微淋巴管自律运动的改变及基质金属蛋白酶抑制剂减轻血管钙化的机制研究[D];北京协和医学院;2015年
10 陈静;Klotho基因超甲基化在硫酸吲哚酚诱导的血管钙化中的作用机制研究[D];复旦大学;2014年
相关硕士学位论文 前10条
1 伍金秋;探讨CKD5期患者心血管钙化与碱性磷酸酶的关系及其危险因素[D];重庆医科大学;2019年
2 韩慧清;维持性血液透析患者SOST、DKK1蛋白水平与骨密度及血管钙化的关系[D];河北医科大学;2019年
3 彭琼瑶;血清Sclerostin与尿毒症患者血管钙化的相关性分析[D];重庆医科大学;2019年
4 张彤彤;LncRNAH19通过下调miRNA-103促进高磷诱导的VSMCs钙化的研究[D];河北医科大学;2019年
5 汪知玉;血清半乳凝素-3及可溶性肿瘤发生抑制因子2在维持性血液透析患者血管钙化和预后中的临床价值[D];上海交通大学;2018年
6 祝旭颖;维持性血液透析患者血管钙化与预后的相关研究[D];上海交通大学;2018年
7 蒋钻红;维持性血液透析患者血清骨特异性碱性磷酸酶与心血管钙化及预后的相关研究[D];上海交通大学;2017年
8 冉茂霞;HIF-1α信号通路在慢性肾脏病血管钙化中的表达及作用研究[D];西南医科大学;2019年
9 徐德苹;IL-6与磷酸盐协同作用于p53促进血管平滑肌细胞衰老相关的钙化[D];安徽医科大学;2019年
10 孙柯;高草酸血症在尿毒症血管钙化中的作用及机制研究[D];中国人民解放军海军军医大学;2019年
本文编号：
2855732
