研究背景及目的:抑郁症状是诊断抑郁状态的基础,抑郁症状主要有情感、认知和躯体障碍三个方面,主要包括显著而持久的心境低落、兴趣丧失以及精力缺乏,疲劳、睡眠障碍、食欲减退、疼痛等躯体不适,注意力不集中、思维迟缓、记忆力减退等认知功能障碍,严重者有幻觉、自杀倾向~([1])。抑郁全球发病率约为11%,近年来,社会发展日益加速也导致人们压力增加,使得抑郁的发病率逐年上升,预计到2020年抑郁有可能会成为危害人类的第二大疾病~([2,3])。WHO开展的一项多中心研究发现,抑郁在内科门诊病人的比率为2.6%~29.5%,我国学者发现,抑郁患者占同期神经内科门诊患者的10.5%~([4])。大部分抑郁患者首诊选择非精神科进行诊治~([5]),特别是神经内科~([6]),神经内科门诊就诊的抑郁患者中,常常以睡眠障碍、头晕、头痛、记忆力下降等躯体症状为第一主诉,心境低落、兴趣丧失等情感症状,特别是幻觉、自杀等严重情感症状却不明显~([7]),多以轻、中度抑郁为主~([8]),患者多诊断为抑郁状态,符合中国精神障碍分类与诊断标准有关轻抑郁发作诊断标准。由于神经内科门诊患者的躯体症状突出,极易掩盖其情感症状,使抑郁状态患者易漏诊与误诊,导致患者病情迁延不愈或加重,同时也浪费了医疗资源。因此,明确抑郁状态的发病机制,提高神经内科门诊抑郁状态临床诊断的准确性至关重要。目前对于抑郁状态的发病机制的研究还不充分。近年来,功能磁共振影像学的迅猛发展为抑郁状态的诊断与研究带来了新的思路。静息态功能磁共振成像(resting-state functional magnetic resonance imaging,rs-fMRI)具有高空间及时间分辨率,可以显示大脑特定部位的功能活动情况,无创伤、可以反复操作等独特优势在神经影像学领域得到广泛的应用。它是基于血氧水平依赖(blood oxygen level dependent,BOLD)效应的成像技术,其通过信号变化来间接反映脑局部和神经网络的功能,从二十世纪九十年代初,其对神经科学、心理学等领域的发展产生了重要影响,目前已广泛运用在各类神经或精神类疾病的研究,逐渐成为了对脑功能病理、生理活动探究的重要手段之一。为了探究神经内科门诊抑郁状态患者的特点,利用rs-fMRI技术明确患者发病机制,从局部脑区神经元自身活动强弱角度,使用低频振幅(amplitude of low-frequency fluctuation,ALFF)与比率低频振幅(fractional amplitude of frequency fluctuation,fALFF)方法,探讨神经内科门诊抑郁状态患者的脑神经元活动特征;从局部脑区活动角度,使用局部一致性(regional homogeneity,ReHo)方法,探究神经内科门诊抑郁状态患者局部神经元活动的同步性;从局部脑功能区与全脑活动协调性角度,使用功能连接(functional connectivity,FC)分析方法,探索内侧前额叶(medial prefrontal cortex,MPFC)与全脑活动的同步性。探究神经内科门诊抑郁状态患者脑功能区的改变,探索这些改变的脑区在发病机制中的作用,进一步为抑郁状态患者的诊断、发病机理的研究提供影像学证据。材料和方法:研究对象:就诊于吉林大学白求恩第一医院,符合中国精神障碍分类与诊断标准有关轻抑郁发作的诊断标准、24项汉密顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)评分考虑为抑郁状态的患者24例作为患者组。选择与患者组年龄、性别等相似的健康志愿者16例作为正常对照组。一般资料的收集与临床评估:收集两组研究对象的一般资料,由经过专业培训的神经内科医师详细询问患者病史特点:病程、主诉、首次发病年龄、患病次数、诊疗经过、每次发作的临床表现等。并行汉密顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale,HAMA)、24项HAMD、患者健康问卷抑郁量表(PHQ-9)、广泛性焦虑量表(GAD-7)、简易智能状态检查表(MMSE)问卷评分。数据采集:使用PHILPS 3.0T全身磁共振扫描仪,采集矢状面3D解剖图像、静息态功能磁共振图像。rs—fMRI数据预处理:图像预处理常采用基于Matlab(R2011a)平台的DPARSFA(Dataprocessingassistantforresting-statefMRI http://www.restfmri.net/forum)软件。统计分析:采用SPSS24.0软件进行一般资料的统计分析,进行双样本T检验,比较两组间一般资料、临床评估有无统计学差异。P0.05时认为两组间的差异有统计学意义。采用基于Matlab(R2011a)平台的dpadi软件(http://rfmri.org/dpabi)、SPM12软件(Statistical parametric mapping http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/),分别对两组的fALFF数据、ReHo数据、FC数据做单样本T检验,之后做组间双样本T检验,计算两组的fALFF值、ReHo值、FC值,且将两者的年龄、性别作为协变量去除,使用置换检验的方法进行校正,设置P0.01认为有统计学意义,两组相比较的fALFF、ReHo、FC增强或减弱的区域。结果:患者组与正常对照组在性别、年龄、职业、受教育程度、MMSE评分相比无统计学差异(P0.05)。抑郁状态患者女性多于男性,女:男1.7:1;多为35~50岁,中青年,占患者组46%;受教育程度多为小学及以下、初中文化水平;农民占62.5%,无业者占12.5%。两组患者HAMD评分、HAMA评分、PHQ-9评分、GAD-7评分存在明显统计学差异(P0.05)。由HAMD评分显示,轻度抑郁占79%,中度抑郁占17%,重度抑郁占4%;PHQ-9评分显示,轻度抑郁占46%,中度抑郁占29%,中重度抑郁占25%,即多为轻、中度抑郁。由HAMA评分显示,轻度焦虑占4%,中度焦虑占83%,中重度焦虑占13%;由GAD-7评分显示,无焦虑占13%,轻度焦虑占58%,中度焦虑占29%,即抑郁状态患者多伴有轻、中度焦虑。以躯体症状为第一主诉的患者,约占83%,情绪症状为第一主诉的患者,约占17%,常见的躯体症状主诉为睡眠障碍(失眠、早醒、入睡困难、睡眠维持困难)、头晕、头痛、记忆力下降等。患者组与正常对照组rs-fMRI图像对比:患者组左侧眶部额上回,右侧小脑6区、舌回的fALFF值高于对照组;患者组右侧中央后回、枕上叶、角回部位的ReHo值高于对照组。患者组与对照组相比,右侧中央后回、右侧颞中回、左侧梭状回、左侧颞下回与内侧前额叶的FC值增高。结论:神经内科门诊抑郁状态患者女性多于男性,多为中青年,受教育程度多为小学及以下、初中文化水平,农民及无业者,轻、中度抑郁为主,多以躯体症状为第一主诉。采用rs-fMRI技术,以fALFF、ReHo、FC为分析方法,研究对照及抑郁状态患者的静息态脑功能改变,发现抑郁状态患者有多个脑区功能的异常,患者组左侧眶部额上回、右侧小脑6区、右侧舌回的fALFF值高于对照组,即以上区域局部神经元自身活动增强。患者组右侧中央后回、右侧枕上叶、右侧角回的ReHo值高于对照组,即以上区域局部神经元活动同步性增强。患者组与对照组相比,右侧中央后回、右侧颞中回、左侧梭状回、左侧颞下回与内侧前额叶的FC值增高,即以上区域与内侧前额叶的功能连接增强。这些部位功能的改变可能在抑郁状态的发病机制中起重要作用,也为抑郁状态发病机制的研究提供了新的证据。
【学位单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R445.2;R749.4
【部分图文】：
脑网路（图片来源于https://en.wikipedia.org/wiki/Main_Page）
图 1.3 默认网络（图片中红色区域代表默认网络，图片来源https://en.wikipedia.org/wiki/Default_mode_network）2.4 rs-fMRI 临床应用目前，rs-f MRI 广泛应用于神经、精神类疾病的研究领域，癫痫、阿尔茨海默病、抑郁症、脑梗死等疾病，rs-f MRI 显示出明显的临床价值与研究意义。2.4.1 rs-fMRI 在神经科应用2.4.1.1 癫痫癫痫是一种常见的病理机制不明的中枢神经系统疾病，rs-fMRI 对癫痫患者的脑功能改变情况研究已成为热点。Laufs H 等[20]研究发现颞叶癫痫患者 DMN脑区的活动在发作间期减弱，颞叶外侧面癫痫与颞叶癫痫相比，两者对 DMN 脑区的影响存在差异。Somg 等[21]运用 rs-fMRI 研究患者的 FC，癫痫患者 DMN 的FC 值减低。Zhong 等[22]运用 ReHo 分析方法去研究癫痫患者全身大发作间期，位于皮质及皮质下区域，局部同步化改变是双侧对称的。穆颖等研究了 19 例原
第 3 章 研究材料与方法去线性漂移：机器工作升温或被试的适应，出现一个线性趋势，以降势。) 滤波：消除了人体在检查时心跳、呼吸等对数据造成的干扰。5 计算 ReHo 值、fALFF 值、FC 值过以上预处理后，运用 DPARSFA 软件（Data processing assistant for r fMRI http://www.restfmri.net/forum/DPARSF）计算 ReHo 值 fALFF 值，的 ReHo、fALFF 图像。选择感兴趣区（ROI）：以 DMN 中关键节点 感兴趣区， MPFC 对应 MNI 坐标为（-1，47，-4）[83]，半径 6 mm，脑内各节点之间功能连接值及相应的 FC 值。
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