聚合人脐带血红蛋白复苏失血性休克大鼠对肺组织的影响

发布时间：2020-10-30 07:11

　　 背景:失血性休克是由于创伤等各种原因导致的机体血容量锐减、氧供/需失衡、无氧代谢增加、细胞功能受损的一种病理状态,恢复循环血容量和机体氧供平衡,是治疗失血性休克的关键。目前尚未有理想的具有携氧功能的复苏液适用于救治失血性休克患者。本课题组前期将聚合人脐带血红蛋白应用于失血性休克大鼠的救治,结果表明其可以改善缺血组织的氧供和微循环障碍,减轻失血性休克肠损伤。然而,关于其对肺组织的影响研究较少,故本课题欲对此做以研究。目的:本研究采用大鼠失血性休克控压模型,探讨不同浓度聚合人脐带血红蛋白复苏失血性休克大鼠对肺组织的影响。方法:制备大鼠失血性休克控压模型,将Wistar大鼠随机分为假手术组和实验组,实验组分别设置生理盐水组,不同浓度(2%、4%、6%)聚合人脐带血红蛋白(PolyCHb)组;实验组大鼠通过失血,15 min内使血压降至30-40 mmHg,维持90 min后,回输上述复苏液。假手术组则仅行股动、静脉插管操作。检测并记录基础、休克、复苏后Oh、6 h的血压、心率、血气值,并于复苏后6 h抽血,进行血细胞记数和血气分析,计算PaO2/FiO2值,BCA法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白浓度,测定右上叶肺湿干/重(W/D)比;取右下叶肺称重,按质量体积比1:9加入低温生理盐水,制备成10%的肺组织匀浆,检测肺组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、髓过氧化物酶(MPO)、氧自由基(ROS)水平;ELISA法检测肺组织和BALF中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10的表达水平。另取右中叶肺,用10%甲醛溶液固定,HE染色观察肺组织形态。结果:实验结果显示,失血使大鼠血压和心率下降,液体复苏后0 h,大鼠的血压、心率和部分血气指标得到恢复,复苏后6h大鼠的血压有轻微降低,实验组中,和生理盐水组比,输注PolyCHb组的大鼠血压都升高。复苏后6h,BALF中蛋白浓度和肺W/D比随着PolyCHb浓度的增大而升高,Pa02/Fi02降低;病理切片结果显示,肺组织的病变程度随着PolyCHb使用浓度的升高而加重。使用PolyCHb对失血性休克大鼠进行复苏后6h,低浓度(2%PolyCHb)组肺组织中GSH浓度比生理盐水组升高(P0.05),而MPO活力、MDA浓度、ROS含量降低;此外,血液中白细胞和中性粒细胞数减少,肺组织和BALF中TNF-α、IL-1β和IL-6降低,但肺组织中IL-10表达升高。结论:PolyCHb可以有效复苏失血性休克大鼠,其中,使用低浓度的PolyCHb进行复苏时,复苏效果良好,优于高浓度,且可以减少肺组织氧化应激和炎症反应,进而降低对肺组织的损伤,并可改善失血性休克大鼠复苏后的肺功能。
【学位单位】：北京协和医学院
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R459.7
【部分图文】：

方法［４３］。此外，也有研究者提出：可通过降低输注剂量减轻因ＨＢＯＣｓ引起的不良??反应。??尽管ＨＢＯＣｓ存在不良反应，但其具有体积小，供氧能力强（见图１－１），在救??治失血性休克时，输注ＨＢＯＣｓ能够改善复苏效果，表现出稳定的血液动力学，提??高组织氧合功能。例如，在复苏失血性休克大鼠的实验中，聚合牛血红蛋臼??６??

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本文编号：2862169