遗传性肾病基因诊断体系的建立及其在Ⅳ型胶原相关肾病中的临床应用研究
发布时间：2021-01-06 04:21
目的IV型胶原蛋白为肾小球基底膜中的支架结构,在肾小球滤过屏障功能中起着至关重要的作用,其中3个Ⅳ型胶原基因（COL4A3,COL4A4和COL4A5）突变可造成一组临床表现、病理特征及遗传类型异质性的肾脏疾病,其疾病谱包括Alport综合征（AS）、良性家族血尿（BFH）和局灶节段性肾小球硬化（FSGS）。因这3个基因外显子较多且无热点突变,利用传统的PCR及Sanger测序方法进行基因突变检测效率较低且工作量巨大。本研究首先针对性地建立基于靶序列捕获联合高通量测序的遗传性肾病基因诊断体系,并利用此体系开展IV型胶原相关肾病的临床应用研究,探索IV型胶原相关肾病COL4A3,COL4A4及COL4A5基因的突变类型,总结基因型和临床表型的关系,进一步结合临床表型、病理特征和基因检测结果探讨IV型胶原基因突变与AS、BFH和FSGS的关系,为基因诊断、遗传咨询和产前诊断的研究提供依据。方法收集24个Ⅳ型胶原相关肾病家系,提取患者及家系成员基因组DNA。首先对所有先证者进行序列捕获高通量二代测序（NGS）分析,采用标准流程进行目标序列的捕获与富集、测序文库的准备、上机测序以及序列比对。分...
【文章来源】：江苏大学江苏省
【文章页数】：59 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
AS患者IID16家系图
3.2 患者 IID3 和 IID10 定量 PCR 结果 患者 IID3 定量 PCR 结果.患者 IID3 和正常男性对照 COL4A5 基因 29 号外显比较。RQ，实时荧光定量 PCR． 患者 IID10 定量 PCR 结果.患者 IID3 和正常男性对照 COL4A5 基因 44 号果比较。RQ，实时荧光定量 PCRg3.2 The PCR quantification detected in IID3 and IID10. The PCR quantification results of IID3. The comparison of quantification
遗传性肾病基因诊断体系的建立及其在 IV 型胶原相关肾3.1.4 1 例罕见常染色体显性 Alport 综合征临床及IID21 家系先证者（图 3.3,I1）临床表现为血尿电镜下肾小球基底膜（Glomerular basement membr（150-400nm）（图 3.4）,Ⅳ型胶原 α3 和 α5 链免疫免疫荧光显微镜结果显示肾小球系膜区有 IgA，IgM曾诊断为 IgA 肾病。基因检测结果显示患者携带 COL43.2），其女儿也遗传到了同样的变异。结合基因诊和病理结果，此家系先证者（I1）最终被诊断为常染
本文编号：2959919
【文章来源】：江苏大学江苏省
【文章页数】：59 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
AS患者IID16家系图
3.2 患者 IID3 和 IID10 定量 PCR 结果 患者 IID3 定量 PCR 结果.患者 IID3 和正常男性对照 COL4A5 基因 29 号外显比较。RQ，实时荧光定量 PCR． 患者 IID10 定量 PCR 结果.患者 IID3 和正常男性对照 COL4A5 基因 44 号果比较。RQ，实时荧光定量 PCRg3.2 The PCR quantification detected in IID3 and IID10. The PCR quantification results of IID3. The comparison of quantification
遗传性肾病基因诊断体系的建立及其在 IV 型胶原相关肾3.1.4 1 例罕见常染色体显性 Alport 综合征临床及IID21 家系先证者（图 3.3,I1）临床表现为血尿电镜下肾小球基底膜（Glomerular basement membr（150-400nm）（图 3.4）,Ⅳ型胶原 α3 和 α5 链免疫免疫荧光显微镜结果显示肾小球系膜区有 IgA，IgM曾诊断为 IgA 肾病。基因检测结果显示患者携带 COL43.2），其女儿也遗传到了同样的变异。结合基因诊和病理结果，此家系先证者（I1）最终被诊断为常染
本文编号：2959919
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