放射性核素标记胰高血糖素样肽-1受体激动剂Exendin-4的研制及靶向胰岛素瘤的实验研究

发布时间：2021-01-08 12:45

　　研究背景:受体显像是分子影像的重要方法之一,胰高血糖素样受体（glucagon like peptide-1 receptor,GLP-1）在胰岛素瘤细胞表面过度表达,因此GLP-1受体可成为胰岛素瘤的靶向显像及治疗的靶点。Exendin-4是针对GLP-1受体激动剂的类似物,适用于临床研究。本实验拟采用异硫氰酸荧光素（FITC）和放射性核素[131碘（1311）、99m锝(^99mTc)和⁶⁸镓(⁶⁸Ga)]标记靶向多肽exendin-4,并制备相应的靶向GLP-1受体的分子探针,评价该分子探针的生物学性质,在荷胰岛素瘤裸鼠模型上进行SPECT/CT及micro PET/CT显像,评价其显像效能,从而为后续相应的靶向治疗奠定基础。研究目的:1.选择与GLP-1受体高度特异性结合的exendin-4作为靶向载体。2.建立¹³¹I标记exendin-4的标记方法,观察1311标记多肽在正常小鼠体内的生物分布。3.利用荧光素FITC标记exendin-4,评价荧光探针对胰岛素瘤细胞的特异性靶向结合作用。4... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：70 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

Tyr-Ahz-Lyso-exendn-4质谱分析图，分子量为4593.40Fig.4-IMassspectrogam,ofTyr-Aluc-Lys"0-e}ndin-4.

?第４章１３１１标记靶向多肽ｅｘｅｉｉｄｉｉｉ－４及生物实验研宄窗宽２０％，矩阵１２８ｘ１２８。尾静脉注射１３１Ｉ－ｅｘｅｎｄｉｎ－４后前位固定小鼠，在注射后的１３、６、１２、２４ｈ对小鼠进行ＳＰＥＣＴ显像，观察小鼠体内的放射性分布情况。??４．２．８统计学方法数据分析利用ＳＰＳＳ?２２．０统计软件进行。计量数据以ｉ±ｓ表示，??采用／检验处理组间数据，Ｐ＜〇．〇５为差异有统计学意义。??４．３结果??４．３．１ｅｘｅｎｄｉｎ－４的合成及与酪氨酸的偶联ｅｘｅｎｄｉｎ－４与酪氨酸偶联后，经质谱测量分子量为４５９３．４０，如图４－１，?ＨＰＬＣ法监测其纯度为９５．６７％，表明ｅｘｅｎｄｉｎ－４的合与偶联成功，如图４－２。??

０．９之间。经由多次实验结果分析，１３１１标记Ｔｙｒ－ｅｘｅｎｄｉｎ－４的最佳标记条件为偏重亚硫??酸钠和氯胺－Ｔ的质量比为２：１，反应时间约２ｍｉｎ。上述条件下，经计算，１３ＩＩ－ｅｘｅｎｄｉｎ－４??的标记率在８５％以上。１３１Ｉ－ｅｘｅｎｄｉｎ－４的薄层扫描结果如图４－３所示。??⑩ＸＩ?、??：??Ｅ??ＣＬ??Ｍ??￡?ｍｍ??ｓ?：Ｍ?：??ｊ?ｉ?丨??＇爭?ｆ?＼??ｑ?ｍ?姻?鶴??ｌｉ离（ｍｍ）??图４－３标记率纸层析Ｂｉｏｓｃａｎ扫描图??Ｆｉｇｕｒｅ?４－３?Ｔｈｅ?ｐａｐｅｒ?ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ?ｏｆ?１３１Ｉ－ｅｘｅｎｄｉｎ－４?ｗｉｔｈ?Ｂｉｏｓｃａｎ?ｓｃａｎ??４．３．３１３１Ｉ标记多肽的纯化Ｓｅｐ－ＰａｋＣ１８柱层析纯化后的洗脱曲线如图４－４，其中第１??个峰（１？２ｍＬ）为游离的１３１１组分，第２个峰（１１？１２ｍＬ）为１３１Ｉ－ｅｘｅｎｄｉｎ－４放射性??峰。经计算，放化纯度大于９７％〇??ｉ２ｍｍ－?Ａ??＂ｇ?ｍｍｍ－?／?＼??＾?ｓｍｍ－?Ｉ?＼??＾?＼??＾?６０ＯＣＭＸ）－?Ｉ?＼??？?４ｍｍ－?Ｉ?＼??ｉｍｍ－?Ｉ?＼??〇?■?■?ｉ?■■?■＿＝４——，——ｉ——．??Ｉ?２?３?４?５?６?７?Ｅ?９?１０?１１?１２?１５??管号??图４－４?１３１Ｉ－ｅｘｅｎｄｉｎ－４的洗脱曲线??Ｆｉｇｕｒｅ?４－４?丁ｈｅ?ｅｌｕｔｉｏｎ?ｃｕｒｖｅ?ｏｆ?１３】Ｉ－ｅｘｅｎｄｉｎ＿４??１３??

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：2964620