稀土纳米荧光探针/小干扰RNA靶向递送系统的制备及其对结肠癌细胞的影响

发布时间：2021-01-12 00:16

　　目前,癌症已经成为威胁人类健康和导致人类死亡最严重的疾病之一。传统的肿瘤治疗手段,如手术切除或者化学药物治疗等,治疗效率低且副作用大,已不能满足当前癌症患者的治疗需求。基因治疗是一种新型的肿瘤治疗手段,它利用载体,将外源DNA转入到体内,进行人工表达,以弥补内源基因的缺陷,其具有许多传统治疗方法没有的优点。但是,目前临床常见的基因治疗载体多为病毒载体,具有免疫原性、潜在毒性等未知风险。将治疗基因安全的递送到肿瘤细胞内,使其有效表达是目前研究的主要瓶颈。荧光探针作为一种目前研究发展火热的检测技术,具有一些特有的优势,如灵敏度高、选择性好、具有良好的细胞膜渗透性等。本课题将荧光探针通过人工修饰,构建一种新型靶向递送系统,用以装载治疗基因,可以使其发挥其本身的检测能力的同时,还能达到递送药物治疗的目的。本研究基于荧光探针的结构,构建了一种稀土上转换发光的纳米荧光探针,用以靶向递送小干扰RNA,并考察了稀土纳米颗粒的最佳使用条件,颗粒与RNA的最佳N/P比,最后用PCR与Western Blot检测该探针递送RNA的递送效率,与蛋白质表达效果。结果表明,稀土上转换纳米颗粒NaYF4:Yb3+,... 

【文章来源】：河南科技大学河南省

【文章页数】：61 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

siRNA干扰的分子机制示意图

图 1-1 siRNA 干扰的分子机制示意图Fig. 1-1 Schematic diagram of molecular mechanism of siRNA interference在 RNA 干扰研究中涉及到了一种可特异性识别 dsRNA 的酶，它就NaselII 型家族中的 Dicer 蛋白酶[9]，它可以识别以各种方式进入到细胞内的 dsRNA，并以一种能量消耗的方式逐步切割这些外源导入的 dsRNA，将长NA 切割成具有 19-21 bp 的双链 RNA。2001 年，在研究 RNA 干扰机制的过，Bemstein 等人开始对果蝇 S2 细胞裂解液进行详细研究，并首次发现icer 酶。他们从已经发生 RNA 干扰的果蝇细胞中提取了一种核酸酶即 Dicer酶，并从中分离出了具有 21～23bp 长度的 dsRNA 片段。2. siRNA 的结构siRNA 一般由内源产生或化学合成，其结构表现为双链 dsRNA，长度在t 左右，目前常用的 siRNA 结构[15]如下图 1-2 所示。

河南科技大学硕士学位论文择性，其在环境检测、分子催化和生物荧光成像等方面有人们广泛关注[22]。作为一个实用工具能广泛应用于目标分析物的检测是由于易操作和灵敏度高等优势[23]。一个理想的荧光探针需要受体对应的目标物须具有较强的亲和性，即选择性强[24的基础上，荧光信号要能避免外界环境的干扰，如光漂白度、目标分析物周围温度、pH、光照、氧化还原电势、极主要由三个重要的元件构成[25]，如图 1-4 所示：

【参考文献】：
期刊论文
[1]近红外量子点的发光机理研究[J]. 覃爱苗,赵路路,杜为林,孔德霞,覃凤亮,莫荣旺,张开友.  光谱学与光谱分析. 2016(07)
[2]核壳NaYF4∶Yb3+,Er3+@nSiO2@mSiO2上转换纳米颗粒的合成、叶酸修饰及性能研究[J]. 吴灏,刘美芳,齐泽,梁旭华,胡晓云,樊君.  功能材料. 2016(05)
[3]肿瘤基因治疗的研究现状和展望[J]. 邓洪新,魏于全.  中国肿瘤生物治疗杂志. 2015(02)
[4]基因编辑技术在基因治疗中的应用进展[J]. 季海艳,朱焕章.  生命科学. 2015(01)
[5]肿瘤靶向性高分子纳米载体研究现状与展望[J]. 于海洋,汤朝晖,宋万通,邓明虓,陈学思.  高等学校化学学报. 2014(05)
[6]基因治疗药物输递系统的研究现状及发展趋势[J]. 李燕,阳俊,刘桂英,张欣.  生物化学与生物物理进展. 2013(10)
[7]上转换碲酸盐玻璃的研究进展[J]. 薛召露,侯朝霞,王少洪,胡小丹,陆浩然,牛厂磊,王浩.  兵器材料科学与工程. 2010(06)
[8]纳米银标记物的制备及其在生物分析中的应用[J]. 李慧,钟文英,许丹科.  广州化工. 2010(07)
[9]siRNAs介导的基因沉默技术和相关应用的研究进展[J]. 陈长宝,青春,陆树良.  上海第二医科大学学报. 2005(11)
[10]纳米发光材料的发展及研究综述[J]. 林映霞,曹立新.  山东化工. 2004(01)

博士论文
[1]亲水性萘酰亚胺阳离子荧光分子探针的设计、合成及性能[D]. 郭祥峰.大连理工大学 2004



本文编号：2971752