核磁—荧光多功能分子探针的构建及其在胃癌诊疗中的应用研究
发布时间：2021-01-27 05:05
目的本论文围绕胃癌早期诊断与治疗,结合分子影像技术手段,拟制备两种应用于胃癌靶向的核磁-荧光双模态成像指导化疗-光动力治疗、化疗光热治疗的多功能分子探针。方法1.制备Gd-DTPA和叶酸偶联的功能化BSA(GdDF-BSA)以及Gd-DTPA、叶酸和二氢卟吩e6（Ce6）偶联的功能化BSA(GdDBCF complex),并分别测量其T1弛豫效能。2.双乳化法制备嵌入油胺和封装多柔比星（DOX）的纳米空心结构,通过静电吸附将空心结构和GdDBCF complex组装成纳米胶囊。计算DOX和Ce6包封率、载药量和累积释放。通过TEM、DLS、Zeta电位表征纳米胶囊的形貌和电荷。3.通过共溶剂-超声均质法,将IR-780和顺铂封装进Gdd DF-BSA纳米笼形成蛋白基复合物,利用钆离子螯合作用,蛋白基复合物自组装成分子探针。计算IR-780和顺铂的包封率、载药量。测量蛋白基纳米探针的T1弛豫效能。4.通过荧光显微镜观察两种分子探针对MGC-803细胞的光损伤、特异性靶向效果;测试两种分子探针的体外细胞...
【文章来源】：上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：110 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
DOX、Ce6、GdDBCFcomplex、空心结构、纳米胶囊的UV-vis光谱曲线，插图为空心结构（左）和纳米胶囊（右）在365nm紫外灯照射下的光照图
上海交通大学博士学位论文我们进一步对比了纳米级空心结构和纳米胶囊在白光和紫外光（365nm），如图 2.3 和 2.4 中的插图所示，空心结构在白光下为粉红色，紫外灯下淡的浅粉色荧光，这表明 DOX 集中在空心结构中，发生自聚集，本来就光变得微乎其微。而纳米胶囊在白光下的颜色为墨绿色，紫外灯下呈现色荧光，这表明GdDBCF complex 吸附在纳米胶囊的表面，尽管有轻微的但是仍然能够发出强烈的荧光。为此我们进一步对比了纳米胶囊和 Ce6 谱曲线，如图 2.4 所示，纳米胶囊的荧光强度有一定程度的降低，并且发，这个结果表明GdDBCF complex 所处的环境发生了变化。DOX 和 Ce6和载药量通过纳米胶囊在 488nm 和 655nm 处的吸收峰的变化进行了转，最终，DOX 和 Ce6 的包封率分别为 78.1%和 95.3%，DOX 和 Ce6 的别为 0.87%和 0.79%。多合一的纳米胶囊不仅具有极好的稳定性，同时还酸靶向、荧光成像、核磁共振成像、化疗、光动力治疗的多个功能，为后供了前提。
图 2.6 空心结构和纳米胶囊的水合粒径Figure 2.6 hydrodynamic size of hollow structure and nanocapsules.胶囊在不同时间点不同 pH 值下的药物释放实验，通过上清液的488nm和655nm处的强度变化测定，如图2.（5C）所示，无论在微酸（（pH=7.4）环境下，48 小时内 DOX 和 Ce6 几乎没有释放，这包封在纳米胶囊里的 DOX 由于其独特的空心结构被保护起来膜结构阻隔了外界溶液环境变化带来的影响，因此我们认为只要，DOX 就不会被释放出来。Ce6 没有释放是因为连接到 BSA 上的作用吸附到空心结构的表面，微弱的pH变化并不足以让Ce6修饰作用得到释放，然而，当 pH 值变成 5.0 后，无论是 Ce6 还是 D显的释放，以上这些结果和现象充分表明了纳米胶囊从体液环境过程中能够保持极好的稳定性，而一旦进入肿瘤微环境被溶酶体构得到破坏，进而发生了有效的释放。此外，我们进一步测定了
本文编号：3002471
【文章来源】：上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：110 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
DOX、Ce6、GdDBCFcomplex、空心结构、纳米胶囊的UV-vis光谱曲线，插图为空心结构（左）和纳米胶囊（右）在365nm紫外灯照射下的光照图
上海交通大学博士学位论文我们进一步对比了纳米级空心结构和纳米胶囊在白光和紫外光（365nm），如图 2.3 和 2.4 中的插图所示，空心结构在白光下为粉红色，紫外灯下淡的浅粉色荧光，这表明 DOX 集中在空心结构中，发生自聚集，本来就光变得微乎其微。而纳米胶囊在白光下的颜色为墨绿色，紫外灯下呈现色荧光，这表明GdDBCF complex 吸附在纳米胶囊的表面，尽管有轻微的但是仍然能够发出强烈的荧光。为此我们进一步对比了纳米胶囊和 Ce6 谱曲线，如图 2.4 所示，纳米胶囊的荧光强度有一定程度的降低，并且发，这个结果表明GdDBCF complex 所处的环境发生了变化。DOX 和 Ce6和载药量通过纳米胶囊在 488nm 和 655nm 处的吸收峰的变化进行了转，最终，DOX 和 Ce6 的包封率分别为 78.1%和 95.3%，DOX 和 Ce6 的别为 0.87%和 0.79%。多合一的纳米胶囊不仅具有极好的稳定性，同时还酸靶向、荧光成像、核磁共振成像、化疗、光动力治疗的多个功能，为后供了前提。
图 2.6 空心结构和纳米胶囊的水合粒径Figure 2.6 hydrodynamic size of hollow structure and nanocapsules.胶囊在不同时间点不同 pH 值下的药物释放实验，通过上清液的488nm和655nm处的强度变化测定，如图2.（5C）所示，无论在微酸（（pH=7.4）环境下，48 小时内 DOX 和 Ce6 几乎没有释放，这包封在纳米胶囊里的 DOX 由于其独特的空心结构被保护起来膜结构阻隔了外界溶液环境变化带来的影响，因此我们认为只要，DOX 就不会被释放出来。Ce6 没有释放是因为连接到 BSA 上的作用吸附到空心结构的表面，微弱的pH变化并不足以让Ce6修饰作用得到释放，然而，当 pH 值变成 5.0 后，无论是 Ce6 还是 D显的释放，以上这些结果和现象充分表明了纳米胶囊从体液环境过程中能够保持极好的稳定性，而一旦进入肿瘤微环境被溶酶体构得到破坏，进而发生了有效的释放。此外，我们进一步测定了
本文编号：3002471
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