幽门螺杆菌对左氧氟沙星和甲硝唑耐药过程中外排泵基因hefA/D/G和耐药基因gyrA/rdxA突变的相互作用

发布时间：2021-01-28 10:54

　　研究背景与目的:幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,H.pylori）是胃内重要致病菌,根除幽门螺杆菌对其相关疾病的防治及降低胃癌的发生极为重要。目前幽门螺杆菌的根除疗法主要是抗菌药联合质子泵抑制剂及铋剂,然而由于抗菌药耐药率的不断上升,使得幽门螺杆菌的根除效不断下降,给临床根除治疗带来较大的困难。微生物产生耐药的常见机制有几种,包括产生药物代谢酶使药物失活、靶向改造药物的作用靶点、改变药物代谢酶、降低细胞膜通透性减少药物进入细胞的量及通过外排泵主动将胞内药物泵出胞外。改造药物的作用靶点是微生物对喹诺酮类抗菌药如左氧氟沙星产生耐药的重要机制,喹诺酮类抗菌药主要通过抑制DNA解旋酶和拓扑异构酶IV而产生抗菌活性,当DNA解旋酶和拓扑异构酶IV发生特定位点突变时细菌会对喹诺酮类抗菌药产生耐药。改变药物所需的代谢酶是硝基咪唑类抗菌药如甲硝唑产生耐药的重要机制,甲硝唑发挥作用需要菌体内的硝基还原酶将其还原成亚硝基衍生物,该亚硝基衍生物可引起DNA损伤而发挥抗菌作用,当亚硝基还原酶合成受干扰时即可对硝基咪唑类抗生素产生耐药。通过外排泵将胞内药物主动泵出菌体外是细菌产生耐药性状的另... 

【文章来源】：南昌大学江西省 211工程院校

【文章页数】：118 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

我国幽门螺杆菌原发耐药率情况

图 1.2 细菌对抗菌药物产生耐药的常见机制排泵系统是一种依赖于 ATP 能量供应的主动外排系统，它能将有体外，从而让细菌能更好的适应外界环境的变化。最早发现的外耐药结节分化家族（resistance-nodulation-division, RND），其高表对四环素产生耐药相关[55, 56]。随着研究的不断进展，被确认的外还有很多种，包括主要易化因子家族(major facilitator superfamily,物与毒物外排家族 (multidrug and toxic compound extrusion, MATE药 家 族 (small multidrug resistance, SMR) 及 ATP 结 合 盒 转 binding cassette superfamilies, ABC) 家族（图 1.3）[57-61]，其中 RND兰阴性杆菌外排功能的主要执行者[62]。在大肠杆菌中 RND 外排泵AcrB 和 TolC 3 个部分构成。在外排过程中 AcrB 能捕获胞内有害，当 AcrB 与有害物质结合时，TolC 才与 AcrAB 结合，并打开其有害物质主动泵出菌体外[63]。在幽门螺杆菌基因组中也存在三套编蛋白的基因，分别命名为 hefA/B/C、hefD/E/F 和 hefG/H/I[64]，其中hefG 编码的蛋白对应大肠杆菌的外膜通道蛋白 TolC, hefB、hef

细菌常见外排泵种类模式图

【参考文献】：
期刊论文
[1]第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告[J]. 刘文忠,谢勇,陆红,成虹,曾志荣,周丽雅,陈烨,王江滨,杜奕奇,吕农华.  胃肠病学. 2017(06)
[2]基于浙江省幽门螺杆菌耐药监测大数据下的根除治疗对策研究[J]. 杨宁敏,孟飞,徐书华,姜洋,黎宏章,张筱凤,郭锋,吴建胜,李伟平,冀子中,叶丽萍,潘杰,陈光兰,叶斌,毛珺梁,林朗,张加坤,王实,欧阳宏,朱新建,吕丽红,杨军华,施正超,林昌平,徐芳,王群英,毛吉波,厉有名.  中华消化内镜杂志. 2016 (11)
[3]Inhibitory effects of emodin, baicalin, schizandrin and berberine on hef A gene: Treatment of Helicobacter pylori-induced multidrug resistance[J]. Yan-Qiang Huang,Gan-Rong Huang,Ming-Hui Wu,Hua-Ying Tang,Zan-Song Huang,Xi-Han Zhou,Wen-Qiang Yu,Jian-Wei Su,Xiao-Qiang Mo,Bing-Pu Chen,Li-Juan Zhao,Xiao-Feng Huang,Hong-Yu Wei,Lian-Deng Wei.  World Journal of Gastroenterology. 2015(14)
[4]Treatment of Helicobacter pylori infection: Past, present and future[J]. Vasilios Papastergiou,Sotirios D Georgopoulos,Stylianos Karatapanis.  World Journal of Gastrointestinal Pathophysiology. 2014(04)
[5]第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告[J]. 刘文忠,谢勇,成虹,吕农华,胡伏莲,张万岱,周丽雅,陈烨,曾志荣,王崇文,萧树东,潘国宗,胡品津.  胃肠病学. 2012(10)
[6]Mechanisms of Helicobacter pylori antibiotic resistance:An updated appraisal[J]. Vincenzo De Francesco,Angelo Zullo,Cesare Hassan,Floriana Giorgio,Rosa Rosania,Enzo Ierardi.  World Journal of Gastrointestinal Pathophysiology. 2011(03)
[7]中国自然人群幽门螺杆菌感染的流行病学调查[J]. 张万岱,胡伏莲,萧树东,徐智民.  现代消化及介入诊疗. 2010(05)
[8]Influence of efflux pump inhibitors on the multidrug resistance of Helicobacter pylori[J]. Zhan Zhang, Zhi-Qiang Liu, Peng-Yuan Zheng, Fu-Ai Tang, Department of Gastroenterology, the Second Affliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450014, Henan Province, China Ping-Chang Yang, Department of Pathology and Molecular Medicine, McMaster University, Hamilton, Ontario, L8N4A6, Canada.  World Journal of Gastroenterology. 2010(10)
[9]Efflux pump gene hefA of Helicobacter pylori plays an important role in multidrug resistance[J]. Zhi-Qiang Liu, Peng-Yuan Zheng, Department of Gastroenterology, the Second Affi liated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450014, Henan Province, China Ping-Chang Yang, Department of Pathology and Molecular Medicine, McMaster University, Hamilton, Ontario L8N 4A6, Canada.  World Journal of Gastroenterology. 2008(33)
[10]幽门螺杆菌研究的未来[J]. 张建中,张万岱,姚永莉,钱家鸣,胡品津,许国铭,柯美云,萧树东,林三仁,周丽雅,胡家露,陈旻湖,胡伏莲.  中华消化杂志. 2002(05)



本文编号：3004869