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HO-1介导的细胞自噬对脓毒症肺损伤的影响

发布时间:2021-02-06 17:15
  目的:脓毒症是由感染导致的全身炎症反应综合征(SIRS),病死率较高。急性肺损伤(ALI)是其常见的致命性并发症之一,治疗效果差。血红素氧合酶1(HO-1)是血红素代谢的关键酶和限速酶,在炎症反应中发挥抑制炎症和免疫调节的功能。细胞自噬是细胞重要的生物学行为,其通过对代谢有害产物和受损细胞器的吞噬以起到维持细胞内稳态的作用。本课题组前期研究已发现诱导HO-1表达和增强自噬均能够抑制脓毒症小鼠的炎症反应,降低肺损伤程度,但两者之间存在何种关联尚不十分清楚。本实验将在前期研究的基础上进一步探讨HO-1在脓毒症小鼠肺损伤中对细胞自噬的影响与机制,并进行临床观察,分析感染及非感染的重症手术患者体内HO-1与细胞自噬水平的变化,及其与预后的相关性。方法:第一部分:HO-1介导细胞自噬对脓毒症小鼠肺损伤的影响68周龄健康雄性C57BL/6小鼠,SPF级,体重2025 g,随机分为假手术组(SH组)、脓毒症组(CLP组)、HO-1激动剂Hemin+脓毒症组(Hemin+CLP组)和HO-1抑制剂SnPP+脓毒症组(SnPP+CLP组)。采用盲肠结扎穿孔(C... 

【文章来源】:天津医科大学天津市 211工程院校

【文章页数】:127 页

【学位级别】:博士

【部分图文】:

HO-1介导的细胞自噬对脓毒症肺损伤的影响


小鼠TNF-α、IL-1β和IL-10ELISA试剂盒标准品配制方法

小鼠,生存率,脓毒症


置摇床上洗膜 5 次,每次 5min。⑼ 条带显色:遮光条件下,将超敏 ECL 化学发光试剂盒中的显色液 B 等体积混匀,均匀滴注于膜蛋白面上,立即曝光,并进检测。1.1.1.3.10 统计学处理数据统计采用 SPSS 19.0 统计学软件进行分析,生存率用百分Fisher 确切概率法进行组间对比,计量资料以均数±标准差( x s比较采用单因素方差分析,P < 0.05 为差异有统计学意义。1.1.2 结果1.1.2.1 Hemin 及 SnPP 对脓毒症小鼠生存率的影响脓毒症小鼠 CLP 术后 1d 生存率为 80%,3d 生存率为 35%,5d7d 生存率为 0%。给予 Hemin 预处理,脓毒症小鼠的生存率明显升1d 生存率为 90%,3d 生存率为 55%,5d 生存率为 40%,7d 生存予 SnPP 预处理,小鼠生存率与 CLP 组相比无明显变化,见图 1-

肺损伤,小鼠,脓毒症,水平变化


16 1-3. SH 组、CLP 组、Hemin+CLP 组和 SnP较(n = 6, x s):A. 肺组织病理学变化 HE ×400;B. 肺组. 肺组织氧合指数 PaO2/FiO2。与 SH 组比较,.05;与 Hemin+CLP 组比较,cP<0.05.1.2.3 不同时间点 Hemin 及 SnPP 对脓毒症小响本研究通过对各组小鼠术后 6h、12h 和 24hL-1β 和抗炎因子 IL-10 水平变化的观察中得出因子 TNF-α 和 IL-1β 释放增加(P<0.05),且.05),其中促炎因子在术后 6h 表达最高,随时4h 内逐渐增量。Hemin 预处理,使脓毒症小鼠

【参考文献】:
期刊论文
[1]自噬对脓毒症小鼠急性肺损伤的内源性保护作用与炎性反应的关系[J]. 边映雪,陈红光,谢克亮,董艾莉,王妍妍,于泳浩.  中华麻醉学杂志. 2016 (05)
[2]自噬在脓毒症小鼠肺损伤中的作用[J]. 董艾莉,陈红光,谢克亮,于泳浩.  中华麻醉学杂志. 2015 (09)



本文编号:3020811

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