氢气吸入通过FUNDC1自噬通路减轻脓毒症引起的肝损伤

发布时间：2021-02-24 07:19

　　目的:脓毒症是由病原引起的全身炎症反应综合征,其发病率及病死率逐年增高,然而,目前并没有针对脓毒症的有效治疗手段。肝脏在脓毒症的免疫与代谢等方面都发挥重要作用,然而脓毒症早期就会出现肝损伤,可以直接导致脓毒症患者病情进展或死亡,而减轻肝脏损伤的治疗手段可以降低脓毒症的发病率及病死率。线粒体是为机体提供能量的重要细胞器,线粒体损伤或功能失调参与脓毒症的发病机制。在脓毒症患者中,重要脏器的线粒体功能损伤会影响细胞能量合成,然后导致多器官衰竭。线粒体自噬（mitophagy）,作为一种特殊的选择性自噬,是调节各器官的线粒体数量以及质量的基本生理过程。FUNDC1（Fun14domain-containing protein 1）是一种近期发现的位于线粒体外膜的线粒体自噬受体,在低氧或氧化应激等条件下介导线粒体自噬的发生。氢气分子,作为一种特殊的抗氧化剂,至今为止被发现可以有效治疗70多种疾病。本课题组经过多年研究发现氢气吸入或富氢液可以有效改善脓毒症或脓毒症导致的脏器损伤,包括肝脏、肺脏、大脑以及肾脏等,然而具体的作用机制尚未研究清楚。本研究的主要目的是探讨FUNDC1介导的线粒体自噬在脓毒... 

【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校

【文章页数】：69 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
缩略语/符号说明
前言
    研究现状、成果
    研究目的、方法
一、脓毒症及氢气吸入治疗对FUNDC1 自噬通路的影响
    1.1 实验对象和材料
        1.1.1 实验动物
        1.1.2 实验材料
        1.1.3 实验仪器
    1.2 实验方法
        1.2.1 实验动物分组及干预
        1.2.2 小鼠脓毒症模型的建立
        1.2.3 氢气吸入
        1.2.4 氢气浓度的检测
        1.2.5 小鼠肝脏组织标本采集
        1.2.6 小鼠肝脏组织的蛋白提取
        1.2.7 BCA法检测标本的蛋白浓度
        1.2.8 测定肝脏组织FUNDC1及p-18-FUNDC1 的表达水平
        1.2.9 统计学方法
    1.3 结果
        1.3.1 氢气吸入对小鼠动脉血及静脉血氢气浓度的影响
        1.3.2 氢气吸入对肝组织FUNDC1和p-18-FUNDC1 表达水平的影响
二、FUNDC1 自噬通路在氢气改善脓毒症肝损伤中的作用
    2.1 实验对象和材料
        2.1.1 实验动物
        2.1.2 实验材料
        2.1.3 实验仪器
    2.2 方法
        2.2.1 实验动物分组及实验设计
        2.2.2 小鼠脓毒症模型的建立
        2.2.3 氢气吸入
        2.2.4 免疫共沉淀
        2.2.5 生存情况的记录
        2.2.6 HE染色观察肝组织病理学改变
        2.2.7 血清转氨酶检测
        2.2.8 肝组织线粒体的提取及线粒体呼吸功能测定
        2.2.9 Western blot测定P62、LC3BII、Tim23、caspase-1 的表达水平…. .
        2.2.10 统计学方法
    2.3 结果
        2.3.1 FUNDC1与LC3BII的结合情况
        2.3.2 氢气吸入对小鼠生存率的影响
        2.3.3 氢气吸入对小鼠肝组织损伤的影响
        2.3.4 氢气吸入对小鼠肝组织线粒体呼吸功能的影响
        2.3.5 氢气吸入对P62、LC3BII、Tim23、caspase-1 表达水平的影响
讨论
    本实验的研究结果
    脓毒症引起肝脏损伤的机制
    脓毒症中线粒体损伤机制
    线粒体自噬在脓毒症中发挥的作用
    FUNDC1 在线粒体自噬中的作用
结论
创新点
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
综述 线粒体自噬的研究进展
    综述参考文献
致谢
个人简历


【参考文献】：
期刊论文
[1]Liver histology in ICU patients dying from sepsis:A clinico-pathological study[J]. John Koskinas,Ilias P Gomatos,Dina G Tiniakos,Nikolaos Memos,Maria Boutsikou,Aspasia Garatzioti,Athanasios Archimandritis,Alexander Betrosian.  World Journal of Gastroenterology. 2008(09)



本文编号：3049005