辐射诱导肺损伤的放射生物学研究

发布时间：2021-02-24 13:53

　　背景:放射性肺损伤是限制胸部肿瘤放疗剂量及影响患者预后关键因素之一。开展前临床动物肺损伤模型研究是临床防治、肺毒性相关新药研发与辐射生物学研究的重要内容。方法:本研究采用C57BL6小鼠全肺单次与分次梯度剂量X线以及重离子射线照射建立放射性肺损伤模型。结合影像学、组织病理学、转录组学、蛋白质组学以及分子生物学手段对放射性肺损伤进行多尺度分析与探索。结果:本论文首先设计了“无创吸入式麻醉肺野照射装置”用于小鼠全肺野精准照射。在此基础上,提出并验证了基于“肺密度”与“体积”两个关键CT参数,用于客观评估单次与分次梯度剂量照射后晚期肺纤维化情况,并分别建立了剂量效应曲线。研究进一步对CT肺密度与肺体积进行线性回归分析后发现两者存在显著线性相关性。根据这一重要动态关联建立了BED剂量与肺纤维化基于双影像学参数的三维剂量-效应评估模型。随后对晚期X线诱导肺纤维化组织进行了全基因组转录水平分析,发现了可客观反应放射性肺损伤严重程度的基因标志物（Ph1da3、Fgg、Kng1、Ptprb、Kit）。由于临床上放射性肺损伤起病往往较为隐匿,我们进一步对X线致肺损伤早期特异性基因展开了转录组学研究,发现... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：112 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１－１小鼠肺结构在ＣＴ冠状位与矢狀位图像上的定量测量与照射野的确定

／?、＃豪??图１－３无创吸入式麻醉精准肺野照射装置示意图。??Ｆｉｇｕｒｅ?１－３：?Ｔｈｅ?ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｓｐｅｃｉａｌｌｙ?ｄｅｓｉｇｎｅｄ?ｍｉｃｅ?ｆｉｘａｔｉｏｎ?ｄｅｖｉｃｅ?ｆｏｒ?ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ?ｗｈｏｌｅ??ｔｈｏｒａｃｉｃ?ｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ?（ＷＴＩ），?ｗｈｉｃｈ?ｉｎｔｅｇｒａｔｉｎｇ?ｔｈｅ?ｍｏｕｓｅ?ｆｉｘａｔｉｏｎ?ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ?ａｎｄ?ｎｏｎ－ｉｎｖａｓｉｖｅ??ｉｎｈａｌａｔｉｏｎ?ａｎｅｓｔｈｅｓｉａ?ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ．??■?Ａ??＿?ＷＣ??图１－４照射过程中小鼠固定姿势与固定架（前固定与后固定）详细结构。??Ｆｉｇｕｒｅ?１－４：?Ｔｈｅ?ｉｌｌｕｓｔｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?３Ｄ?ｍｏｕｓｅ?ｆｉｘｅｄ?ｐｏｓｔｕｒｅ?ａｎｄ?ｔｈｅ?ｄｅｔａｉｌｅｄ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ?ｆｏｒ?ｔｈｅ?ｆｉｘａｔｉｏｎ??ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ．??５??

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【参考文献】：
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本文编号：3049469