胰岛素在脓毒症诱导急性肾损伤中改善线粒体功能障碍机制的研究

发布时间：2021-03-03 06:19

　　研究背景强化胰岛素治疗可降低ICU病人新发肾损伤比例,但机制未完全阐明。研究目的1.探讨胰岛素改善脓毒症诱导急性肾损伤和线粒体功能障碍的效应。2.探讨胰岛素改善线粒体功能障碍的机制。3.探讨胰岛素改善肾脏氧化应激的机制。4.验证胰岛素在脓毒症诱导急性肾损伤中通过上调解耦联蛋白UCP2改善线粒体功能障碍。方法经盲肠结扎穿孔（CLP）建立脓毒症模型,大鼠随机分为正常组、CLP组、假手术组、CLP+胰岛素组（胰岛素组）、CLP+胰岛素+京尼平组（京尼平组）。1.比较前四组肾功能、组织病理、线粒体功能和结构。2.比较前四组炎症因子、氧化应激和酪氨酸激酶/磷酸酶信号通路。3.比较前四组抗氧化酶/蛋白、UCP2、线粒体自噬和生物发生。4.比较后两组UCP2和氧化应激水平、线粒体功能和结构、肾功能、组织病理。统计学分析用SPSS 17.0和单因素方差分析统计各组计量资料,P<0.05表示差异有统计学意义。结果第一部分1.CLP组12/24h血清NGAL和24hCRE、BUN水平显著升高,胰岛素治疗后显著降低。2.胰岛素减轻CLP导致的肾脏病理损伤。3.CLP12/24h显著降低肾脏ATP、线粒... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：174 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１－５．各组肾脏组织石蜡切片ＨＥ染色??Ｆｉｇｕｒｅ?１－５．?Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ?ｏｆ?ｒｅｎａｌ?ｈｉｓｔｏｌｏｇｙ?ｗｉｔｈ?Ｈ＆Ｅ?ｓｔａｉｎｉｎｇ?ｉｎ?ｆｏｕｒ?ｇｒｏｕｐｓ??

?１２Ｈ?２４Ｈ??图１－４．各组大鼠血清的肾损伤生物标志物水平的比较??Ｆｉｇｕｒｅ?１－４．?Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ?ｏｆ?ｓｅｒｕｍ?ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ?ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ?ｗｉｔｈ?ａｃｕｔｅ?ｋｉｄｎｅｙ?ｉｎｊｕｒｙ?ｉｎ?ｆｏｕｒ?ｇｒｏｕｐｓ??注：Ｃｏｎｔｒｏｌ＝正常组，Ｓｈａｍ＝假手术，ＣＬＰ＝盲肠结扎穿孔，ＣＬＰ＋ＩＮＳ＝ＣＬＰ＋胰岛素治疗。与??正常组比较，▲Ｐ＜０．０５；在同一时间点ＣＬＰ＋ＩＮＳ组与ＣＬＰ组比较，。／＾仍。??Ｎｏｔｅ：?Ｓｈａｍ＝ｓｈａｍ?ｓｕｒｇｅｒｙ，?ＣＬＰ＝ｃｅｃａｌ?ｌｉｇａｔｉｏｎ?ａｎｄ?ｐｕｎｃｔｕｒｅ，?ＣＬＰ＋ＩＮＳ＝ＣＬＰ?ｐｕｌｓｅ?ｉｎｓｕｌｉｎ??３９??

１２Ｈ?２４Ｈ??图１－８．各组肾脏线粒体膜电位的比较??Ｆｉｇｕｒｅ?１－８．?Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ?ｏｆ?ｒｅｎａｌ?ＭＰＰ?ｉｎ?ｆｏｕｒ?ｇｒｏｕｐｓ??注：Ｃｏｎｔｒｏｌ＝正常组，Ｓｈａｍ＝假手术，ＣＬＰ＝盲肠结扎穿孔，ＣＬＰ十ＩＮＳ＝ＣＬＰ十胰岛素治疗。与??正常组比较，▲尸＜０．０５；在同一时间点ＣＬＰ十ＩＮＳ组与ＣＬＰ组比较，１１尸＜０．０５。??Ｎｏｔｅ：?Ｓｈａｍ＝ｓｈａｍ?ｓｕｒｇｅｒｙ，?ＣＬＰ＝ｃｅｃａｌ?ｌｉｇａｔｉｏｎ?ａｎｄ?ｐｕｎｃｔｕｒｅ，?ＣＬＰ＋ＩＮＳ＝ＣＬＰ?ｐｕｌｓｅ?ｉｎｓｕｌｉｎ??ｔｈｅｒａｐｙ．?Ｃｏｍｐａｒｅｄ?ｗｉｔｈ?ｔｈｅ?ｃｏｎｔｒｏｌ?ｇｒｏｕｐ，?ＡＰ＜０．０５；?ｔｈｅ?ＣＬＰ＋ＩＮＳ?ｇｒｏｕｐ?ｃｏｍｐａｒｅｄ?ｗｉｔｈ?ｔｈｅ?ＣＬＰ??ｇｒｏｕｐ?ａｔ?ｔｈｅ?ｓａｍｅ?ｔｉｍｅ?ｐｏｉｎｔ


本文编号：3060779