PR3在脓毒症早期炎症反应中的作用及其调控机制研究

发布时间：2021-03-25 04:52

　　背景:脓毒症早期大量促炎因子活化引起的过度炎症反应是导致脓毒症早期患者死亡的主要原因。研究发现同时阻断IL-1β和IL-18能显著改善脓毒症小鼠预后,因此寻找靶点早期阻断多种促炎因子活化具有重要意义。中性粒细胞膜蛋白酶3（m PR3）对多种促炎因子具有正向调节作用。基因表达的表观遗传调控是调节脓毒症患者髓系细胞功能的重要机制。但中性粒细胞m PR3在脓毒症中的调控机制未有研究报道。本研究旨在阐明脓毒症早期中性粒细胞m PR3的表达及其与炎症因子和疾病严重程度的关系,探讨m PR3的调控机制。方法:纳入符合脓毒症诊断的患者,确诊24小时内采集外周血并以健康志愿者为对照组。离心获得中性粒细胞和血浆,检测中性粒细胞m PR3和组蛋白去甲基化酶3（JMJD3）表达,检测血浆IL-1β、TNF-α水平。脂多糖（LPS）刺激正常人中性粒细胞,实验分为4组:对照组,LPS刺激组,LPS+GSK-J4组（GSK-J4为JMJD3的抑制剂）及GSK-J4组。以上四组中性粒细胞分别与单核细胞共培养,检测单独中性粒细胞培养组m PR3的RNA和蛋白水平,检测中性粒细胞第27位赖氨酸三甲基化的组蛋白3（H3K... 

【文章来源】：上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

中性粒细胞的分离及鉴定

2.健康志愿者与脓毒症患者中性粒细胞表面 PR3 的表达。*** P < 0.001。ressions of mPR3 on neutrophils in healthy controls and septic patients. ***P < 早期患者血浆炎症因子表达升高志愿者相比，脓毒症早期患者血浆炎症因子水平显著升高（IL-1.14) vs 0.11 (0.07–0.16) pg/ml, P < 0.001; TNF-α: 162.74 ± 18.98 v P < 0.001；见图(A,B)）。

图 2.健康志愿者与脓毒症患者中性粒细胞表面 PR3 的表达。*** P < 0.001。Fig 2. Expressions of mPR3 on neutrophils in healthy controls and septic patients. ***P < 0.001.4. 脓毒症早期患者血浆炎症因子表达升高与健康志愿者相比，脓毒症早期患者血浆炎症因子水平显著升高（IL-1β: 74.90(57.10–146.14) vs 0.11 (0.07–0.16) pg/ml, P < 0.001; TNF-α: 162.74 ± 18.98 vs 7.48 ±0.53 pg/ml, P < 0.001；见图(A,B)）。


本文编号：3099062