GADD45A在宫颈癌获得性放射抵抗中的作用及分子机制研究

发布时间：2021-03-28 23:11

　　目的意义:宫颈癌（Cervical cancer,CC）严重威胁人类女性健康,据最新统计,全球宫颈癌标准化发病率是13.1/10万,世标死亡率是6.9/10万。宫颈癌也是我国重大疾病之一,我国的发病率（未标化）为16.56/10万,世标率为10.86/10万,死亡率（未标化）为5.04%,世标率为3.15/10万,是妇科恶性肿瘤发病第一位,且中晚期多。宫颈癌成为我国重大的疾病负担,是急需攻克的重大疾病之一。局部晚期宫颈癌治疗以同步放化疗为主,放疗抵抗是导致宫颈癌治疗失败的重要原因。放射治疗抵抗（Radioresistance）是指肿瘤细胞和组织对放疗的生物效应的相对抗拒。放射治疗抵抗可分为先天性抵抗（innate resistance）和获得性抵抗（acquired resistance）。先天性抵抗指肿瘤细胞存在异质性,不同类型肿瘤细胞对放射治疗的敏感性不同,部分细胞先天就存在放射性抵抗能力。而获得性抵抗指在放疗过程中产生,临床上肿瘤的放射治疗采用多次分割,肿瘤组织达到一定的照射总剂量,杀伤肿瘤。多次分割放疗,目的是在杀伤肿瘤细胞的同时,保证正常组织修复,但放疗时间延长和剂量分割也诱... 

【文章来源】：广西医科大学广西壮族自治区

【文章页数】：141 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

宫颈癌放疗抗拒细胞株的建立

图 2-2 获得性放射抗性细胞株构建流程orkflow of development of acquired radioresistant cervica程建立获得性放射抵抗宫颈癌细胞株：首先分别培养放射诱导。细胞单次照射剂量率为 360 cGy/分钟 ，，每次间隔 24 小时，完成 5 次后停歇 48 小时以完成5 Gy。培养期间，每周经 2Gy X-ray 照射处理以维持选ela/R 及 Siha/R 用于后续实验。抵抗细胞株具备更强的放射后生存能力，课题通过检测细胞接受放射处理后的射抵抗Hela和Siha细胞的放射抵抗性质先接种细胞至 96 孔板（汇合度 50%左右

如流程图所示（图2-3 上部分），首先接种细胞至 96 孔板（汇合度 50%左右，3 复孔），24 小时后进行放射处理（总剂量为 2 Gy），继续培养 24 小时后通过 CCK-8 实验检测细胞存活率。如柱状图所示（图 2-3 下部分），与亲本细胞（Parental cells）比较，诱导的获得性放射抗性细胞株（Resistant cells）具有更强的放射处理后生存能力（约 2.5-3 倍，P < 0.001）。该实验从细胞的放射处理后存活能力的角度证明了所建立的 He


本文编号：3106415