新型纳米级双模态分子靶向造影剂的制备及其对HER2（+）乳腺癌的靶向性研究

发布时间：2021-03-29 06:55

　　目的:在前期实验研究,即制备靶向结合乳腺癌HER2分子的纳米级超声造影剂NBs-Affibody基础上,制备同时搭载具有肿瘤细胞特异靶向性的近红外荧光染料IR783及HER2小分子抗体Affibody的新型双模态HER2靶向纳米级超声造影剂IR783-NBs-Affibody,通过体外实验研究,检测其理化性质,以及针对HER2分子表达阳性的乳腺癌细胞的靶向结合及双模态成像能力。方法:1、纳米级双模态HER2靶向造影剂的制备:按一定比例,将DPPC、DSPE-PEG2000与氯仿混合均匀,并加入适量的IR783,通过薄膜水化法制备纳米级微泡,之后采用“生物素-亲和素”法,将小分子HER2靶向抗体Affibody偶联于纳米微泡表面,制备双模态HER2靶向造影剂IR783-NBs-Affibody。2、理化性质鉴定:使用粒度分析仪测定IR783-NBs-Affibody粒径大小及分布情况,并采用透射电镜对其形态进行观察;紫外分光光度计测量纳米微泡的成分IR783、DPPC、DSPE-PEG2000及IR783-NBs的特异性吸收峰,并计算IR783的包封率和载药率;CCK-8法检测IR783... 

【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校

【文章页数】：61 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

同正常组织相比，肿瘤血管内皮发育不良，为纳米级药物进入肿瘤提供了机会，扩大了纳米材料的应用

空军军医大学硕士学位论文0.036（图 1 b）。3.2 IR783-NBs-Affibody 的大体形态观察在透射电镜的真空环境下观察，IR783-NBs-Affibody 的形状为圆形或者椭圆形，直径约 500nm（图 1 c），而 SonoVue 的直径则大于 1μm（图 1 d），同粒径分析仪的测量结果相吻合。

空军军医大学硕士学位论文(r2＞0.999),利用公式可以计算出 IR783 在 IR783-NBs 中的包封率和载药率分别为15.09% 和 0.21%。3.4 IR783-NBs-Affibody 的的生物安全性CCK-8 结果表明，当 IR783 浓度大于 35μg/ml，BT474 的细胞活性明显下降，同空白对照组相比，P < 0.05，表明此浓度的 IR783 对细胞产生了明显的毒性，而低于此浓度时，无明显毒性（图 2 b），我们在实验中所使用的浓度为 3μg/ml，远低于35μg/ml，为安全范围。

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3107124