PET/MRI双模态探针 68 Ga-NOTA-SPIO的制备及临床前评估

发布时间：2021-05-20 16:21

　　研究背景与目的近十年,恶性肿瘤已成为人类健康最大隐患,早期精确的筛查和癌前病变的诊断对预后至关重要。然而,大部分癌症早期症状不典型且病变范围小,现有的医学技术往往难以达到精准诊断的效果[1-3]。积极寻找兼具高特异性与灵敏度的诊断方法,是提高癌症早期诊断、降低死亡率的关键。PET/MRI双模态成像技术的出现将传统单一模式影像引向多模态分子影像,将MRI高软组织对比度、多功能序列与PET成像分子信息结合在一起,成为肿瘤早期、准确诊断的重要技术。为完成双模态成像,双模态分子探针的制备是关键。基于此,本课题组以超顺磁性氧化铁（superparamagnetic iron oxide,SPIO）纳米为基础将正电子核素68Ga和MRI造影剂相结合制备出一种新型PET/MRI双模态探针68Ga-NOTA-SPIO,并对其理化性质、体内外生物学性质进行检测,评价其作为双模态分子探针的可能。方法先制备出标记前体SPIO-PEG2000-NOTA,在SPIO的表面连接入NOTA并进行表征;双模态分子探针68Ga-NOTA-SPIO的制备以NOTA作为桥梁,用间接标记法制备,利用Radio-TLC（Thi... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：71 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第一章 绪论
    1.1 影像技术与肿瘤早期诊断
    1.2 超顺磁性氧化铁纳米粒子的概述
        1.2.1 超顺磁性氧化铁纳米粒子的制备
        1.2.2 超顺磁性氧化铁纳米粒子靶向性
        1.2.3 磁性纳米粒子的表面修饰及功能化
        1.2.4 超顺磁性纳米粒子在MRI诊断中的应用
        1.2.5 超顺磁性氧化铁纳米颗粒面临的问题及展望
    1.3 正电子放射性药物的概述
        1.3.1 正电子药物的特点
        1.3.2 金属正电子核素的应用进展
        1.3.3 正电子核素~(68)Ga
    1.4 正电子核素标记超顺磁性氧化铁纳米粒子的研究进展
    1.5 本课题研究目的及技术路线
第二章 标记前体SPIO-PEG_(2000)-NOTA的制备及表征检测
    2.1 前言
    2.2 实验材料
    2.3 实验方法
        2.3.1 前体SPIO-PEG_(2000)-NOTA的制备
        2.3.2 基本性质检测
        2.3.3 统计分析
    2.4 结果
        2.4.1 前体SPIO-PEG_(2000)-NOTA的合成
        2.4.2 基本表征检测
    2.5 讨论
    2.6 小结
第三章 双模态PET/MRI分子探针~(68)Ga-NOTA-SPIO的制备及质量鉴定
    3.1 前言
    3.2 实验材料
        3.2.1 实验仪器、材料及试剂
        3.2.2 溶液的配置
    3.3 实验方法
        3.3.1 ~(68)Ga-NOTA-SPIO的制备
        3.3.2 探针~(68)Ga-NOTA-SPIO的鉴定
        3.3.3 基本理化性质的测定
        3.3.4 脂水分配系数测定
        3.3.5 体外稳定性实验
        3.3.6 统计分析
    3.4 结果
        3.4.1 PET纳米分子探针~(68)Ga-NOTA-SPIO的制备
        3.4.2 ~(68)Ga-NOTA-SPIO的标记率测定
        3.4.3 基本理化性质的测定
        3.4.4 脂水分配系数测定
        3.4.5 体外稳定性实验
    3.5 讨论
    3.6 小结
第四章 ~(68)Ga-NOTA-SPIO的细胞学及体内生物学评价
    4.1 前言
    4.2 实验材料
        4.2.1 细胞株及实验动物
        4.2.2 实验材料
    4.3 实验方法
        4.3.1 细胞培养
        4.3.2 荷U87MG瘤鼠模型的建立
        4.3.3 细胞摄取及流出实验
        4.3.4 正常鼠体内生物学分布实验
        4.3.5 荷U87MG瘤鼠体内生物学分布实验
        4.3.6 荷U87MG瘤鼠Micro PET/CT显像
        4.3.7 统计分析
    4.4 结果
        4.4.1 细胞摄取、细胞流出实验
        4.4.2 荷U87MG瘤鼠模型的建立
        4.4.3 正常鼠体内生物学分布实验
        4.4.4 荷瘤鼠体内生物学分布实验
        4.4.5 荷U87MG瘤鼠Micro PET/CT显像
    4.5 讨论
    4.6 小结
第五章 结语
参考文献
缩略词中英文对照表
攻读学位期间成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]2012年中国恶性肿瘤发病和死亡分析[J]. 陈万青,郑荣寿,张思维,曾红梅,左婷婷,贾漫漫,夏昌发,邹小农,赫捷.  中国肿瘤. 2016(01)
[2]靶向生长抑素受体正电子显像剂的临床研究进展[J]. 张蓉琴,王欣璐,张金赫,周崝,王成.  中国医学影像学杂志. 2015(08)
[3]PET/MRI显像技术与其他分子影像技术的比较[J]. 赵倩,李娟,王荣福.  中国医学装备. 2013(01)
[4]磁性氧化铁纳米颗粒在肿瘤靶向治疗中的应用及进展[J]. 陈月,陈宝安.  癌症. 2010(01)
[5]131碘标记胃癌单克隆抗体对胃癌患者行放射免疫显象的研究[J]. 邓敬兰,高汝桢,胡家露,樊代明,蒋明德,张学庸,陈敏,牟振先,贾同文,薛涌嘉,张贞乾.  第四军医大学学报. 1989(01)



本文编号：3198064