含氟高分子基因载体的单体序列对基因转染的影响研究

发布时间：2021-09-03 02:11

　　最近三十年间,基因疗法已经广泛应用在许多疾病的临床治疗上,尤其是在遗传性疾病和后天基因表型相关疾病的治疗方面,展现出其他治疗方法所不具有的巨大优势。但是高效安全的基因递送载体的缺乏,在一定程度上限制了基因治疗的发展潜力。阳离子聚合物基因载体由于其化学结构和组成的多样性,易于进行各种化学修饰,可以实现在特异组织或细胞内的选择性递送等优点,逐渐成为研究最多的非病毒类基因载体之一。但是阳离子聚合物对基因的递送效率并不高,最主要的原因是阳离子聚合物主要通过静电相互作用结合核酸,转染复合物的稳定性较差,极易在盐离子作用下发生解离。因此为了稳定载体转染复合物,需要引入其他相互作用。其中一种经典方法是在阳离子高分子表面修饰脂肪烷基链等疏水单元,这些疏水配体在稳定复合物的同时,还能显著增强载体的跨膜能力和内涵体逃逸能力。但是由于脂质分子极易与血清中的蛋白结合,因此修饰疏水配体的阳离子聚合物往往表现出较差的血清稳定性。含氟高分子基因载体的诞生则很好地解决了这个问题并表现出了非常广阔的应用前景。由于含氟高分子较强的化学和生物惰性,因此这类基因载体无论在体外还是体内都可以在较大程度上维持转染复合物的稳定。目... 

【文章来源】：华东师范大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：75 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

1 载体法的基因转染示意图

1.1.3 阳离子高分子基因载体阳离子聚合物是一类在生理条件下带正电的高分子，结构中通常含有伯胺、仲胺、叔胺、季铵等基团，它们通过静电相互作用结合带负电的核酸，形成稳定的转染复合物，从而保护核酸不被降解。待复合物进入靶细胞内涵体后，这些氨基具备较强的质子缓冲能力，能够捕获大量的 H+，使得内涵体中渗透压升高，水分子大量涌入导致其溶胀破裂，有助于“质子海绵”效应诱导的内涵体逃逸，达到基因递送的目的。早在上世纪六七十年代，科研人员就已经发现了多聚左旋赖氨酸（PLL）和聚乙烯亚胺（PEI）具备结合核酸并形成均一复合物的能力。历经五十年的发展，各种各样天然或人工合成的阳离子高分子被开发成为基因载体，极大地丰富了基因载体系统的多样性，为临床治疗的研究提供了更多的选择。阳离子高分子种类极其丰富，目前使用较多的主要是以下几类：

方便的研究载体材料结构与功能之间的关系。例如 Siegwart 通过改变材料的聚合度，成功得到具有不同分子量的聚酯化合物，再利用巯基与双键的反应将氨基连接在聚酯化合物的主链头部，合成出了用于递送siRNA的高分子载体材料库，并筛选出了其中的最佳材料[92]（如图 1.3）。Qian 及其合作者则将聚乳酸（PLA）


本文编号：3380191