F4/80的MR分子靶向成像及对结肠癌巨噬细胞的MR活体检测

发布时间：2021-09-17 13:19

　　目的:应用巨噬细胞特异性表面抗原F4/80靶向对比剂F4/80-USPIO,拟在结肠癌动物模型中应用磁共振分子影像学技术显示恶性肿瘤内巨噬细胞及其变化过程。方法:（1）测定F4/80-USPIO及USPIO的基本理化特性,比较两者的T2驰豫率。（2）通过CCK-8实验测定F4/80-USPIO的细胞毒性,评估F4/80-USPIO对细胞活性是否具有影响。（3）将F4/80抗体与USPIO相耦联成特异性分子探针,与巨噬细胞共孵育,通过普鲁士蓝染色评估其被巨噬细胞的摄取率。（4）免疫组化染色实验,将F4/80抗体与结肠癌组织切片孵育,经DAB显色,显示F4/80在结肠癌组织内的表达率。（5）通过流式细胞学对巨噬细胞进行表型鉴定,将荧光标记的F4/80抗体与巨噬细胞共孵育,经流式细胞仪检测评估巨噬细胞株表面F4/80受体的表达率及其与F4/80抗体的结合率。（6）构建结肠癌皮下移植瘤动物模型。（7）分别对荷瘤小鼠进行MR T2WI轴位平扫及尾静脉注射F4/80-USPIO后增强扫描,测量增强前、后肿瘤的T2信号强度值变化。结果:本实验结果显示由F4/80耦联的USPIO具备合适的粒径,可在体... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：59 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１?Ｆ４／８０－ＵＳＰＩＯ与ＵＳＰＩＯ的弛豫率测定

?２４ｈ??■?０．０４ｍｇ／ｍｌ?■０．０２ｍｇ／ｍｌ?■０．０１ｍｇ／ｍｌ??图２细胞毒性试验。细胞存活率如图２所示，Ｒａｗ２６４．?７巨噬细胞株与０．?０１ｍｇ／ｍｌ，??０．?０２ｍｇ／ｍｌ，０．０４ｍｇ／ｍｌ?浓度的?Ｆ４／８０－ＵＳＰＩ０?溶液共培养?６ｈ、１２ｈ、２４ｈ?后的平均??细胞活力。??２５??

□＿議＿測＿：：：??图１人结肠癌标本与荷瘤小鼠结肠癌皮下移植瘤标本免疫组化染色（褐色区域??为巨噬细胞特异性抗原Ｆ４／８０阳性表达）。图１Ａ：人结肠癌标本Ｆ４／８０抗体免疫??组化图。巨噬细胞呈结缔组织区聚集、肿瘤细胞区散在分布，单个巨噬细胞呈外??周深染、中心淡染，提示Ｆ４／８０在细胞膜阳性表达。图１Ｂ：荷瘤小鼠结肠癌皮下??移植瘤标本Ｆ４／８０抗体免疫组化图。Ｆ４／８０阳性表达状况与人结肠癌标本相似。??＞?Ｉ?Ｉ——ｊ—ｉ??＂．晷ｖ?ＬｌＵ，?表■’．Ｖ??＾?Ｖ?ｆＪ?％?＾?？??ｌｆ＞?ｉｆ％?？?．?＾?．．?？＊??Ｓ?４ｍ?＾?ｆｔ?／＊??－？?＊＊！？?ｉｋ．＾??ｊｆｆｖ?Ｏｒ?”

【参考文献】：
期刊论文
[1]Insight to drug delivery aspects for colorectal cancer[J]. Arvind Gulbake,Aviral Jain,Ashish Jain,Ankit Jain,Sanjay K Jain.  World Journal of Gastroenterology. 2016(02)
[2]Colorectal cancer in patients under 50 years of age:A retrospective analysis of two institutions’ experience[J]. Elizabeth A Myers,Daniel L Feingold,Kenneth A Forde,Tracey Arnell,Joon Ho Jang,Richard L Whelan.  World Journal of Gastroenterology. 2013(34)
[3]巨噬细胞MRI研究进展[J]. 王辉,王蓉,杨健,鱼博浪.  中国医学影像技术. 2013(07)
[4]新型磁共振对比剂USPIO及应用研究现状[J]. 王芳,陆菁菁,金征宇.  国际医学放射学杂志. 2008(05)
[5]肿瘤相关巨噬细胞的研究进展[J]. 章必成,王俊,陈正堂.  临床肿瘤学杂志. 2007(03)
[6]超小超顺磁性氧化铁粒子标记免疫细胞在多发性硬化症动物模型MRI中的应用[J]. 朱灿胜,胡学强.  国际放射医学核医学杂志. 2006(05)

博士论文
[1]CXCR4结合多肽标记超微超顺磁性纳米氧化铁颗粒在裸鼠胰腺癌模型中的在体磁共振成像研究[D]. 王勤.北京协和医学院 2013

硕士论文
[1]不同材料包被的SPIO对巨噬细胞的生物学影响及磁共振成像效应[D]. 谭延斌.浙江大学 2010



本文编号：3398802