萘二甲酰亚胺缀二茂铁衍生物的合成及活性研究

发布时间：2021-09-24 22:52

　　有机金属化合物二茂铁由于其优秀的理化性质在新药开发中受到越来越多的关注,将二茂铁引入有机药物分子,能显著改善药物分子的性质,尤其在促进活性氧（reactive oxygen species,ROS）的产生,氧化还原能力调控及亲酯性的改善方面。因此,将二茂铁基团引入到传统的DNA嵌插剂中,能够改善DNA嵌入剂的性质,促进ROS生成,进一步增强DNA嵌入剂的抗癌效能。在本论文中,我们主要研究了单、双萘二甲酰亚胺缀二茂铁衍生物的合成、与DNA分子的相互作用及生物活性。首先,合成得到链长不同的单萘二甲酰亚胺缀二茂铁的衍生物及双萘二甲酰亚胺缀二茂铁的衍生物,并且进行了与DNA结合能力的研究及生物活性的研究,研究结果表明二茂铁的引入能够增强化合物与DNA的作用程度及抗癌活性,柔性链长能影响化合物的抗癌活性及与DNA结合能力,同时发现,双萘二甲酰亚胺缀二茂铁的衍生物活性优于Amonafide。在此基础上,我们合成了一系列具有不同长度连接链的双萘二甲酰亚胺缀二茂铁的衍生物,并通过与DNA相互作用的滴定实验研究所合成的衍生物与DNA的结合模式及能力,用细胞生物学方法评估其在体外的抗肿瘤活性及其可能的作用... 

【文章来源】：宁夏医科大学宁夏回族自治区

【文章页数】：104 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

脱氧核糖核酸（DNA）的双螺旋结构

小沟结合两种作用方式，主要是通过与核酸碱基的氢键或范德华相互作用力发生作用嵌插结合是指具有特定大小平面芳环结构的化合物插入 DNA 的相邻的平面碱基对之[5]，造成 DNA 的双螺旋结构的稳定化，局部解旋，延长和一些其他结构的变化，使 D的生物学功能发生改变。目前 DNA 的嵌入剂主要可以分为三种类型：经典嵌入剂、螺纹型嵌入剂、多功嵌入剂（图 2）。这些嵌入剂一般具有能够插入 DNA 碱基对的之间的三环或四环的平芳环结构，与 DNA 的碱基对之间通过 π-π 堆积作用形成类似于三明治的结构[6]。此这些分子还具有一个或两个氨基的柔性侧链，能够与带负电的磷酸骨架发生静电结合同时柔性侧链能够与 DNA 的小沟区结合增强与 DNA 分子的亲和力[7-8]。目前临床使的 DNA 嵌入剂包括蒽环类（例如 doxorubicin 和 mitoxantrone ）[9-10]，吖啶类衍生物（amsacrine）[11]和 ellipticine[12]。

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本文编号：3408587