Nupr1及C/EBPβ在甲基苯丙胺诱导的神经毒性中的作用

发布时间：2021-10-08 07:10

　　研究背景甲基苯丙胺（Methamphetamine,METH）又称去氧麻黄碱,俗称“冰毒”,属于苯丙胺类兴奋剂。因其生产加工相对简单、滥用成本低廉、并具有很强的中枢兴奋性,目前已在全球迅速蔓延。METH滥用会带来一系列治安、疾病及法律等问题,因此,其毒性损伤作用亦是当前研究热点与难点。METH的神经毒性损伤作用尤为突出,我们前期的研究表明,METH可以通过氧化应激作用诱导多巴胺能神经细胞发生凋亡。在此基础上,我们新近发现METH还可以引发内质网应激相关标志蛋白升高,与此同时,通过基因芯片表达谱获得两个差异表达上调的基因,即Nupr1和C/EBPβ,这两个基因在内质网应激、细胞凋亡与自噬等过程中发挥重要调节功能,然而,它们的表达异常在METH诱导的神经毒性作用中是否有意义?如果有,又是通过怎么样的分子机制发挥作用?值得我们深入研究。目的和意义本研究分别探讨Nupr1及C/EBPβ在METH诱导的神经细胞凋亡和自噬中的分子机制,旨在为METH神经毒性损伤机制研究及分子干预治疗提供理论依据。方法通过构建体外、体内不同浓度METH染毒模型,运用抑制剂,RNAi技术等特异性干扰手段干预目的基因N... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：141 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
    1.1 苯丙胺类药物简介及其流行历史
    1.2 当前国内外苯丙胺类药物的现状
    1.3 METH的神经毒性作用机制研究概况
    1.4 METH的神经毒性损伤机制与内质网应激相互关系的思考及对本研究的启示
    1.5 本研究的思路
    参考文献
第二章 Nuprl在METH诱导的多巴胺能神经元凋亡与自噬中的作用
    第一节 在METH体外染毒模型中,Nupr1的表达情况及沉默Nupr1基因对内质网应激介导的METH诱导的神经细胞凋亡与自噬的影响
        2.1.1 材料与方法
        2.1.2 结果
    第二节 Nuprl在METH体内染毒模型中的表达情况，及慢病毒沉默基因内质网应激介导的METH染毒大鼠纹状体区域凋亡与自噬的影响
        2.2.1 材料与方法
        2.2.2 结果
        2.2.3 讨论
        2.2.4 本章节小结
    参考文献
第三章 C/EBPP在METH诱导的多巴胺能神经元凋亡与自噬中的作用
    第一节 在METH体外染毒模型中,C/EBPβ、细胞凋亡与自噬Marker蛋白表达情况,沉默C/EBPβ基因对经典线粒体凋亡信号通路、内质网应激介导的mTOR自噬通路的影响
        3.1.1 材料与方法
        3.1.2 结果
    第二节 C/EBPβ在亚急性METH染毒大鼠纹状体区域表达情况,慢病毒沉默C/EBPβ对亚急性METH染毒大鼠纹状体区域凋亡与自噬通路相关Marker蛋白的影响
        3.2.1 材料与方法
        3.2.2 结果
        3.2.3 讨论
        3.2.4 本章节小结
    参考文献
全文小结
英文缩略词注释
攻读博士学位期间发表论文情况
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]苯丙胺类似物的结构、药理及毒理[J]. 王廷骅,王小红,房雷,陈琳,张婵溪,陈磊,翟海峰.  中国药物依赖性杂志. 2016(04)
[2]我国药物滥用监测工作调研[J]. 丛敏超,鲍彦平,吕宪祥,刘志民.  中国药物依赖性杂志. 2013(05)
[3]Functional roles and clinical values of insulin-like growth factor-binding protein-5 in different types of cancers[J]. Gke Güllü,Sevgi Karabulut,Mustafa Akkiprik.  癌症. 2012(06)
[4]苯丙胺类兴奋剂三次滥用高峰的历史嬗变[J]. 张西.  中国人民公安大学学报(自然科学版). 2011(01)
[5]甲基苯丙胺的毒性及危害[J]. 胡早秀,于建云,李桢.  中国药物滥用防治杂志. 2005(04)
[6]我国药物滥用监测概述[J]. 刘志民,吕宪祥.  中国药物依赖性杂志. 2004(01)
[7]甲基苯丙胺的机体毒性研究[J]. 王雪,黄明生,李静,孙学礼,康林,李素霞.  中国药物滥用防治杂志. 2003(03)



本文编号：3423669