β-内酰胺酶介导鲍曼不动杆菌舒巴坦耐药机制研究

发布时间：2021-10-15 23:24

　　多重耐药鲍曼不动杆菌已成为全球临床抗感染治疗的难题。舒巴坦因其对不动杆菌特殊的抗菌活性,成为治疗多重耐药鲍曼不动杆菌感染的有效选择之一。但近年来,鲍曼不动杆菌对舒巴坦及其复合制剂的耐药率也逐年递增。目前,对于鲍曼不动杆菌舒巴坦耐药机制的研究还不够全面深入,尚未能解释临床鲍曼不动杆菌对舒巴坦产生耐药性的主要原因。本研究主要分为三部分,全面揭示了 β-内酰胺酶介导鲍曼不动杆菌舒巴坦耐药产生的机制。第一部分主要通过PCR、实时荧光定量PCR、基因克隆、全基因组测序等技术研究了具有广泛遗传背景的临床鲍曼不动杆菌株中的β-内酰胺酶基因blaTEM-1及其上游的启动元件的分布以及该基因的拷贝数、表达量对舒巴坦MIC的影响。为覆盖不同遗传背景的鲍曼不动杆菌,本研究中我们根据MLST型和舒巴坦MIC值的不同,从我国27个省市收集的2197株鲍曼不动杆菌株中挑选了 88株菌株进行TEM-1酶与舒巴坦耐药相关性的研究,其中舒巴坦非敏感菌株有57株,舒巴坦敏感菌株有31株。结果显示:舒巴坦非敏感组中的blaTEM-1基因携带率远远超过舒巴坦敏感组。克隆有该基因的舒巴坦敏感实验菌株的舒巴坦MIC值升高至原来的... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．１大肠埃希菌一鲍曼不动杆菌穿梭质粒ｐＹＭＡｂ２的质粒图谱

ＳｏｕｆｌＶｅｍ?Ｃ＾ｖｎａ?（１５）??？？??ｉ?？??一；??图丨．２纳入研究菌株的来源及遗传背景情况。（ａ）菌株的地理分布情况。蓝色表示菌株来源的??省市，数字表示纳入研究的菌株数量：（ｂ）菌株的ＭＬＳＴ－Ｏｘｆｏｒｄ?（牛津）最小生成树。每??个圈代表一个ＳＴ型。圈旁与圈内颜色相同的数字为该圈代表的ＳＴ型。圈的大小代表菌株数??量。线代表不同ＳＴ型的差异位点的数量：一个位点是实线，两个位点是虚线，三个或更多位??点为点状虚线。??

以ＷｆｌＴＥＭ－ｌＤ基因携带情况对８８株菌进行分组比较，分为Ｚ）／＜７ＴＥＭ－１Ｄ基因携带组??与非携带组，比较其两组的舒巴坦ＭＩＣ发现，６／ｆｌＴＥＭ－１Ｄ基因携带姐的舒巴坦ＭＩＣ??远远大于ＷｆｌＴＥＭ－ｌＤ基因非携带组（户＜?０．００１?）（图１．４）。这些结果提不６／ｆｌＴＥＭ－ｌＤ基??因在鲍曼不动杆菌舒巴坦耐药机制中起到了较为重要的作用。??表１．３研究菌株的ＷａＴＥＭ．ｍ基因携带情况??分组?ＷａＴＥＭ－ｌＤ阴性菌?Ｗ〇ＴＥＭ＿ｌＤ阳性菌?合计??株数量?株数量??舒巴坦敏感组￣￣￣￣?Ｔｉ?＇?〇?＇?ＩＴ??舒巴坦非敏感组?２０?３７?５７??合计?５１?３７?８８??１２－??ｐ＜０．００１??〇＊?？－??〇?—＾??２，?‘？??巨??ＣＴ??亘。．??ＴＥＭ－１?Ｄ－ｎｅｇａｔｉｖｅ?ＴＥＭ－１?Ｄ－ｐｏｓｉｔｉｖｅ??图１．４携带有办／町＾＿１０基因菌株组与未携带有ＷａＴＥＭ．ＩＤ基因菌株组的舒巴坦ＭＩＣ（ｌ〇ｇ２）差异。??ＴＥＭ－ｌＤ－ｎｅｇａｔｉｖｅ：未携带有?Ｗ＾ｔｅｍ－ｉｄ?基因菌株组；ＴＥＭ－ｌＤ－ｐｏｓｉｔｉｖｅ：携带有?ＷａＴＥＭ－ｉＤ?基因菌株??２６??


本文编号：3438796