TGF-β3通过调控MMP-9/TIMP-1比例和VEGF表达延缓小鼠放射性肺纤维化

发布时间：2021-10-20 12:13

　　目的观察经⁶⁰Coγ射线全胸照射后小鼠肺脏的改变,探究转化生长因子-β3（transforming growth factor-β3,TGF-β3）对放射性肺纤维化的相关调节机制。方法 180只C57BL/6雌性小鼠随机分为对照组、照射组和TGF-β3组。照射组和TGF-β3组经⁶⁰Coγ射线单次20 Gy胸部照射,照射后每7 d分别腹腔注射0.5 ml 0.9%生理盐水和TGF-β3（1μg/kg）1次。于照后1、3和6个月分别观察小鼠的体质量和肺质量,活杀后进行常规病理检查和Masson三色染色观察,免疫组织化学法检测肺组织中基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（tissue inhibitor of metalloproteinases-1,TIMP-1）的表达,检测肺泡灌洗液（bronchoalveolar 1avage fluid,BALF）中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）含量。结果经胸... 

【文章来源】：军事医学. 2017,41(02)北大核心CSCD

【文章页数】：5 页

【部分图文】：

图１照射后不同时间小鼠体质量、肺质量测量结果??Ａ？体质量；Ｂ．肺质量；与对照组相比，＊?Ｐ＜０．０５；?照射组相比，＃Ｐ＜〇．〇５??

照组，在３个月和６个月时，照射?可见ＴＧＦ－Ｐ３能减轻或延缓小鼠放射性肺纤维化??组和ＴＧＦ－｜３３组小鼠肺质量较照射组明显升高（尸＜?２．３?ＴＧＦ－（３３对小鼠肺组织中ＭＭＰ－９、ＴＩＭＰ－丨表达??（）．〇５）；照射后６个月时，ＴＧＦ－Ｐ３组小鼠肺质量高于?的影响??照射组（Ｚ３?＜〇．?０５）。?小鼠照后肺组织中ＭＭＰ－９、Ｔ［ＭＰ－Ｉ表达及定量??２．２?ＴＧＦ－Ｐ３延缓小鼠放射性肺纤维化病理改变?分析结果见图３和表１从照后１个月开始，照射??小鼠照射后肺部病理改变结果见图２照后１?组和ＴＧＦ－ｐ３组肺组织中的ＭＭＰ－９阳性表达显著??个月，照射组小鼠肺屮观察到大量炎症细胞浸润和?高于对照组，并随照后时间延长而进一步增强；??肺泡间隔增厚。在第３、６个月，照射组中有大量胶?ＴＧＦ－ｐ３组与照射组相比表达强度明显增加ＴＩＭ１Ｍ??原沉积，观察到严重的病理变化，包括肺泡间隔增?的变化与ＭＭＰ－９不同，在照后３个月时间点照射组??厚，肺泡上皮增生和不规则的肺泡萎陷而在ＴＧＦ－?和ＴＧＦ－ｐ３组都显著高于对照组，但随照后时间变化??Ｐ３组中，照射后第Ｉ个月也观察到炎症细胞浸润，?不大，ＴＧＦ－Ｐ３组的表达强度与照射组相比有先增高??第３个月开始出现肺泡间隔增厚，第６个月观察到?再降低的趋势，ＭＭＰ－９／Ｔ１ＭＰ－１的比例显著升高??圓國－麵＿圈－??Ｃｏｎｔｒｏｌ?Ｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ?ＴＧＦ＊（３３?Ｃｏｎｔｒｏｌ?Ｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ?ＴＧＦ－Ｐ３??图２照射后不同时间小鼠肺脏病理改变??入？小鼠肺脏ＨＩ＊：染色（ｘ４００）?？小鼠肺脏Ｍａｓｓｏｎ?［色染色（Ｘ４００）??

８４?军事医学?２０１７?年２?月第?４１?卷第２?期?Ｍｉｌ?ＭｅｄＳｄ，Ｖ〇１４ｌ，?Ｎ〇２，Ｆｅｂ，?２０１７??…祕．ｉ．??■?化．?：．．??卜?ｖ?１Ｊ．?．??，，：：．‘：ｄ??Ｃｏｎｔｒｏｌ?Ｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ?ＴＧＦ－ｐ３?Ｃｏｎｔｒｏｌ?Ｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ?ＴＧＦ＊（３３??图３照射后不同时间小鼠肺内ＭＭＰ－９、ＴＩＭＰ－１的表达??Ａ．小鼠肺ＭＭＰ－９变化（ｘ４００）；Ｂ？小鼠肺ＴＩＭＰ－丨变化（ｘ４００）??表１照射后不同时间小鼠肺内ＭＭＰ－９、ＴＩＭＰ－１的?＞?＾??定量分析（ｎ＝５，；ｔ±Ｓ）?３讨论??组别?１个月?３个月?６个月＾?放射性肺纤维化是胸部放疗最为严重的并发??ＭＭＰ－９?Ｃｏｎｔｒｏｌ?８６９．７?±?１４２．８?１１２８．６?±２６５．６?１５８９．５?士?２７４．１?—?＋?ｔｉｔ?—?士?ｎｎ?【１?丄由?ｎ?ｗ?ｎｎ?／＋?－ｒ，?ｍ?你?ａｔ??—２９，５．２±６５，．７?－?９６３，．７±．４６９．５?－?，４４４４．７＾，．６－?症。有研究表明，胸部肿瘤放疗患者即使采用降低??ＴＧＦ－Ｐ３?６５６１．４?±７２２．９?＊?＃?１３?５３９．２?±?１７８２．５?＊?＊?２０?０８９．８?±?１６５７．５?＊?－?剂量率和分次照射的方式进行治疗，仍有?５％?？??ＴＩＭＰ－Ｉ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?１３６９．７±２４２．８?１７２８．６±３６５．６?１５８９．５?±?３７４．１?＿?＾?＾?＾?ｎ－ｉ－／－ｒ／？－／ｉ?ｆｉｌｌ?．．??—别５．２±５５丨．７？肌＿丨．６．則．７禮丨－１〇％患者会发

【参考文献】：
期刊论文
[1]细胞因子与肺纤维化相关性的研究进展[J]. 王司仪,原铭贞,刘笑玎,刘相良,高歌,梁豪君,李波,董春玲.  吉林大学学报(医学版). 2014(06)
[2]局部晚期非小细胞肺癌调强放疗与三维适形放疗的剂量学及临床疗效分析[J]. 杨燕光,王金云,张珏,刘海涛,夏小春,蔡晶.  中国肿瘤. 2014(10)



本文编号：3446889