亚低温通过下丘脑AMPK-自噬-POMC神经元调节脓毒症高分解代谢的研究
发布时间：2021-11-04 09:14
严重创伤、烧伤、感染等重症患者通常会出现严重脓毒症,机体在短时间内会相继出现食欲下降、骨骼肌蛋白分解、糖异生增加、胰岛素抵抗等代谢紊乱,呈高代谢状态。持续的高分解代谢会导致恶病质,损害宿主免疫功能,导致死亡率增加。目前关于脓毒症高分解代谢的机制主要集中在肝脏、骨骼肌、肠道等外周器官,但这一系列的变化很难用外周单一器官的改变来解释,更像是下丘脑能量调节中枢统一调控来实现的。在下丘脑能量调节中枢中,弓状核存在两大神经元调控摄食:一类是促进食欲的NPY神经元,主要分泌NPY和AgRP神经肽,另一类是抑制食欲的POMC神经元,主要分泌POMC和CART神经肽。有研究通过特异性敲除小鼠下丘脑POMC神经元基因Prkaa2发现小鼠食欲显著增加。下丘脑AMPK的活化能够诱导自噬的发生,在调节能量平衡中起着举足轻重的作用。通过脑室注射AMPK激活剂AICAR能够显著增加食物摄取量,表明下丘脑AMPK活性在摄食和能量代谢中的作用。但关于脓毒症中高分解代谢与下丘脑神经肽的表达和AMPK-自噬水平的相关性目前尚不清楚。诱导亚低温治疗可能是一种能够有效减轻脓毒症高分解代谢的治疗方法。在高热性脓毒症中通过诱导亚...
【文章来源】：南京大学江苏省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：129 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１：下丘脑ＡＭＰＫ－自嗤－ＰＯＭＣ介导脓毒症高分解代谢??在所有治疗脓毒症高分解代谢的方法中，诱导亚低温治疗可能是一种能够有??
剪断视神经，将大脑前半部抬高暴露下丘脑，剪断两侧脑神经和延髓??即可完整取出脑组织。将脑组织底部向上放置，用手术尖刀从视交叉后向两侧菱??形切下下丘脑组织（图１．２）。将其装于２?ｍｌ冷冻管，放入－８０°Ｃ保存至检测。??２６??
０．０５），体重明显减轻（２．８％?ｖｓ－７．６％，ｐ＜０．０５），趾长伸肌的重量（２８５?ｍｇ?ｖｓ?２６３??ｍｇ，ｐ＜０．０５）以及与体重的比值也明显减少（１．０４１ｍｇ／ｇｖｓ０．９２３?ｍｇ／ｇ，ｐ＜０．０５）??（图１．?３）。骨骼肌萎缩基因ＭｕＲＦ－１和ＭＡＦＢｘｍＲＮＡ的表达量也出现明显升??高（图１．４），同时脓毒症大鼠血糖明显降低，处于严重低血糖状态，血清胰岛??素、瘦素水平明显升高（图１．５），提示存在胰岛素抵抗。这些结果表明腹腔注??射ＬＰＳ?２４ｈ后大鼠呈明显的高分解代谢状态。??Ａ?Ｂ??３０－，?￡?６－??３?｜?里?ｉ?４??Ｔ?ｃ?２－??１?２０?Ｉ?０－１——，——————，——「??兰?５?－２－??Ｉ?１０－?＊?〇??Ｎ?Ｉ?Ｓ?－８?—??ｏ－ＬＩ＿＿，＿＿＿Ｉ＿，＿Ｌ?２?－１０」??ｃｏｎｔｒｏｌ?ｓｅｐｓｉｓ?ａ．??ｃｏｎｔｒｏｌ?ｓｅｐｓｉｓ??Ｃ?Ｄ??３００??１．２０－ｊ??￣?５?１．１５－??３２８°－?Ｉ?１．１０－??￡２６０－?ｒ－＝－ｉ????？５?ａ：?１．００－?★??＾?２４０？?５?０．９５－??Ｓ？ｎ?ｆｆｉ?〇
【参考文献】：
期刊论文
[1]亚低温对心肺复苏后大鼠海马CA1区神经元细胞自噬的影响[J]. 孙占朋,廖晓星,尹美娴,杨焰,魏红艳,黎博,荆小莉,胡春林. 中华急诊医学杂志. 2017 (05)
[2]亚低温对感染性休克犬全身及肾脏血流动力学的影响[J]. 刘思伯,刘金洁,高恺,崔嵩,周恒杰,刘国梁,张祎超,杨荣利. 中华医学杂志. 2015 (43)
[3]亚低温对急性肺损伤大鼠Toll样受体2蛋白表达及下游促炎因子的影响[J]. 周威,汤展宏,胡军涛,欶洁,匡发发. 中国急救医学. 2015 (02)
[4]亚低温对脂多糖诱导急性肺损伤大鼠肺组织TLR2/MyD88信号转导通路的影响[J]. 赖洁,汤展宏,胡军涛,周威,张驰,陈显峰. 中华危重病急救医学. 2014 (11)
[5]亚低温治疗对脓毒症高热病人血糖和胰岛素的影响[J]. 冯文明,鲍鹰,费卯云,唐成武,王耀,王永春,陶玉龙. 中国中西医结合外科杂志. 2010(03)
[6]亚低温对猪脓毒性休克时心肌的影响[J]. 李涛,林国生. 中华急诊医学杂志. 2010 (03)
[7]亚低温对脓毒症大鼠肝肺组织的保护作用[J]. 刘春峰,张趣. 中国循证儿科杂志. 2008(01)
[8]关注脓毒症及其结局的预测研究[J]. 梁华平,姚咏明,王正国. 中国危重病急救医学. 2005(12)
[9]猪多器官功能障碍模型的建立[J]. 姚宁,方国恩,杜成辉,赵为国. 中华实验外科杂志. 2005(01)
[10]感染性休克病人的血流动力学特点及意义[J]. 赵擎宇,贾清颜,Weigand MA,Martin E,Bardenheuer HJ. 中华急诊医学杂志. 2002(03)
硕士论文
[1]右美托咪定联合亚低温对脓毒症大鼠肺组织炎症反应影响的实验研究[D]. 王翠娟.兰州大学 2016
本文编号：3475441
【文章来源】：南京大学江苏省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：129 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１：下丘脑ＡＭＰＫ－自嗤－ＰＯＭＣ介导脓毒症高分解代谢??在所有治疗脓毒症高分解代谢的方法中，诱导亚低温治疗可能是一种能够有??
剪断视神经，将大脑前半部抬高暴露下丘脑，剪断两侧脑神经和延髓??即可完整取出脑组织。将脑组织底部向上放置，用手术尖刀从视交叉后向两侧菱??形切下下丘脑组织（图１．２）。将其装于２?ｍｌ冷冻管，放入－８０°Ｃ保存至检测。??２６??
０．０５），体重明显减轻（２．８％?ｖｓ－７．６％，ｐ＜０．０５），趾长伸肌的重量（２８５?ｍｇ?ｖｓ?２６３??ｍｇ，ｐ＜０．０５）以及与体重的比值也明显减少（１．０４１ｍｇ／ｇｖｓ０．９２３?ｍｇ／ｇ，ｐ＜０．０５）??（图１．?３）。骨骼肌萎缩基因ＭｕＲＦ－１和ＭＡＦＢｘｍＲＮＡ的表达量也出现明显升??高（图１．４），同时脓毒症大鼠血糖明显降低，处于严重低血糖状态，血清胰岛??素、瘦素水平明显升高（图１．５），提示存在胰岛素抵抗。这些结果表明腹腔注??射ＬＰＳ?２４ｈ后大鼠呈明显的高分解代谢状态。??Ａ?Ｂ??３０－，?￡?６－??３?｜?里?ｉ?４??Ｔ?ｃ?２－??１?２０?Ｉ?０－１——，——————，——「??兰?５?－２－??Ｉ?１０－?＊?〇??Ｎ?Ｉ?Ｓ?－８?—??ｏ－ＬＩ＿＿，＿＿＿Ｉ＿，＿Ｌ?２?－１０」??ｃｏｎｔｒｏｌ?ｓｅｐｓｉｓ?ａ．??ｃｏｎｔｒｏｌ?ｓｅｐｓｉｓ??Ｃ?Ｄ??３００??１．２０－ｊ??￣?５?１．１５－??３２８°－?Ｉ?１．１０－??￡２６０－?ｒ－＝－ｉ????？５?ａ：?１．００－?★??＾?２４０？?５?０．９５－??Ｓ？ｎ?ｆｆｉ?〇
【参考文献】：
期刊论文
[1]亚低温对心肺复苏后大鼠海马CA1区神经元细胞自噬的影响[J]. 孙占朋,廖晓星,尹美娴,杨焰,魏红艳,黎博,荆小莉,胡春林. 中华急诊医学杂志. 2017 (05)
[2]亚低温对感染性休克犬全身及肾脏血流动力学的影响[J]. 刘思伯,刘金洁,高恺,崔嵩,周恒杰,刘国梁,张祎超,杨荣利. 中华医学杂志. 2015 (43)
[3]亚低温对急性肺损伤大鼠Toll样受体2蛋白表达及下游促炎因子的影响[J]. 周威,汤展宏,胡军涛,欶洁,匡发发. 中国急救医学. 2015 (02)
[4]亚低温对脂多糖诱导急性肺损伤大鼠肺组织TLR2/MyD88信号转导通路的影响[J]. 赖洁,汤展宏,胡军涛,周威,张驰,陈显峰. 中华危重病急救医学. 2014 (11)
[5]亚低温治疗对脓毒症高热病人血糖和胰岛素的影响[J]. 冯文明,鲍鹰,费卯云,唐成武,王耀,王永春,陶玉龙. 中国中西医结合外科杂志. 2010(03)
[6]亚低温对猪脓毒性休克时心肌的影响[J]. 李涛,林国生. 中华急诊医学杂志. 2010 (03)
[7]亚低温对脓毒症大鼠肝肺组织的保护作用[J]. 刘春峰,张趣. 中国循证儿科杂志. 2008(01)
[8]关注脓毒症及其结局的预测研究[J]. 梁华平,姚咏明,王正国. 中国危重病急救医学. 2005(12)
[9]猪多器官功能障碍模型的建立[J]. 姚宁,方国恩,杜成辉,赵为国. 中华实验外科杂志. 2005(01)
[10]感染性休克病人的血流动力学特点及意义[J]. 赵擎宇,贾清颜,Weigand MA,Martin E,Bardenheuer HJ. 中华急诊医学杂志. 2002(03)
硕士论文
[1]右美托咪定联合亚低温对脓毒症大鼠肺组织炎症反应影响的实验研究[D]. 王翠娟.兰州大学 2016
本文编号：3475441
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