pH响应性聚集金纳米粒子体系的制备及用于增强肿瘤放疗的研究
发布时间：2021-12-31 13:50
放射治疗仍旧是肿瘤治疗的主要方式之一,放疗增敏制剂是提高肿瘤放疗效果的主要方式。在有放疗增敏制剂存在的条件下,以较低的照射剂量治疗肿瘤即可以达到很好的肿瘤治疗的效果,在治疗过程中,降低放疗增敏剂对机体的毒副作用至关重要。本研究中,我们选择了生物相容性良好的金纳米粒子作为放疗增敏制剂,分别在金纳米粒子表面连接多肽A和经2,3-二甲基-马来酸酐（DA）修饰后的多肽B,得到金纳米粒子A（GNPs-A）和金纳米粒子B（GNPs-B）。多肽A和修饰后的多肽B在pH 7.4的条件下带负电荷,DA小分子和多肽B的连接具有酸敏感特性,在肿瘤微酸性环境下DA小分子掉落,多肽B发生电荷反转,表面带正电荷。GNPs-A和GNPs-B按1:1混合得到金纳米粒子聚集体系（GNPs system）,GNPs-B在肿瘤内部发生电荷反转,进而与GNPs-A由于静电吸附作用发生聚集,GNPs system粒径增大,进一步增强其在肿瘤内部的聚集和滞留,减少其向正常组织的扩散和回流,从而在达到更好的治疗的效果的同时,降低对周围组织的毒副作用。体外表征结果中,液相色谱-质谱联用和核磁共振氢谱结果表明DA与多肽的连接有酸敏感特...
【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：65 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
多肤的质谱图(A)多肤A(DDDDDc)质谱图，(B)多肤B(KGGKGGKC)
?２．３．２紫外吸收光谱分析??从紫外吸收光谱结果来看（图２－３），合成的ＧＮＰｓ－Ａ、ＧＮＰｓ－Ｂ、ＧＮＰｓ?ｓｙｓｔｅｍ??紫外吸收光谱较未连接多肽之前有微弱的改变，基本峰形一致（图２－３－Ａ）。利用紫??外吸收光谱检测其在ｐＨ?７．４的溶液中的稳定性，结果表明在ｐＨ?７．４时ＧＮＰｓ?ｓｙｓｔｅｍ??至少在２４ｈ内稳定性良好（图２－３－Ｂ）。最后，为了证实金纳米粒子聚集体系的酸敏??感独特性，我们同时检测了?ＧＮＰｓ－Ａ和ＧＮＰｓ－Ｂ在ｐＨ?７．４、ｐＨ?６．５和ｐＨ?５．５情况??下的紫外吸收（图２－３－Ｄ和图２－３－Ｅ）和ＧＮＰｓ?ｓｙｓｔｅｍ在ｐＨ?６．５时的３０?ｍｉｎ内的紫??外吸收光谱改变（图２－３－Ｃ），结果显示，只有ＧＮＰｓ?ｓｙｓｔｅｍ有酸敏感特征，ｐＨ由??７．４变为６．５时，其紫外吸收峰由５２１?ｎｍ左右转变为６５０?ｎｍ左右，且峰形变宽，峰??高度随着时间的延长而逐渐降低，主要原因为金纳米粒子聚集之后，其在溶液中稳??定性下降
２．３．３粒径结果分析??ＤＬＳ?结果显示，ＧＮＰｓ－Ａ，ＧＮＰｓ－Ｂ，和?ＧＮＰｓ－ｓｙｓｔｅｍ?在?ｐＨ?７．４?时粒径均为?３２?ｎｍ??左右，且粒径较为均一（图２－４－Ａ）。而且，ＧＮＰｓ?ｓｙｓｔｅｍ在ｐＨ?７．４的条件下，粒径??结构在２４?ｈ内可以保持稳定（图２－４－Ｂ）。当ｐＨ由７．４转变为６．５和５．５时，ＧＮＰｓ－Ａ，??ＧＮＰｓ－Ｂ粒径均无明显变化（图２－４－Ｄ和图２－４－Ｅ）．而ＧＮＰｓ－ｓｙｓｔｅｍ的ｐＨ由７．４转??变为６．５时，粒径５ｍｉｎ内能够增加到３００?ｎｍ左右，且随着时间的延长粒径逐渐增??大，３０ｍｉｎ内能够增长至ｌＯＯＯｎｍ左右（图２－４－Ｃ）。??Ａ?１?＼?＿＿＿ＧＮＰｌ?．?Ｂ?’６＇?Ｃ?１６＇?ｔ??４＼?．?ｐ?－＾－０?５ｈ－３１Ｊ１?ｎｍ?－＊－Ｓｍｌｎ－９１２．８ｎｍ??？？?ｂ?净??＾?—＾Ｓｈ－３１．Ｔ１?ｎｍ?Ｊ｜?＾?２０?ｎ
【参考文献】：
期刊论文
[1]免疫治疗现重要突破,靶向药物创历史进展——2017年癌症治疗热点回眸[J]. 张洪涛. 科技导报. 2018(01)
[2]高压氧对迟发性放射损伤的作用[J]. 王祯祯,高光凯. 国际放射医学核医学杂志. 2017 (01)
[3]子宫颈恶性肿瘤的治疗进展[J]. 刘若涵,刘巍,谭文华. 中国综合临床. 2016 (09)
[4]Relationship and interactions of curcumin with radiation therapy[J]. Vivek Verma. World Journal of Clinical Oncology. 2016(03)
[5]骨肉瘤化疗耐药分子机制的相关研究进展[J]. 王雅灵,闵大六. 癌症进展. 2016(04)
[6]甘氨双唑钠对食管癌放射治疗增敏作用的研究进展[J]. 林斌伟,谭榜宪. 川北医学院学报. 2016(01)
[7]纳米材料放疗增敏研究进展[J]. 吴周雪,何芬. 解剖学研究. 2015(03)
[8]金纳米粒在药物传递系统中的应用[J]. 梁娟娟,耿冬冬,丁娅,张灿. 药学进展. 2014(04)
[9]铂类抗癌药物展望[J]. 刘伟平,张永俐,孙加林. 贵金属. 2005(01)
[10]硝基咪唑类抗肿瘤放射增敏剂研究进展[J]. 蔡芸,陈志龙,赵芳,陈静蓉. 中国新药杂志. 2003(04)
本文编号：3560372
【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：65 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
多肤的质谱图(A)多肤A(DDDDDc)质谱图，(B)多肤B(KGGKGGKC)
?２．３．２紫外吸收光谱分析??从紫外吸收光谱结果来看（图２－３），合成的ＧＮＰｓ－Ａ、ＧＮＰｓ－Ｂ、ＧＮＰｓ?ｓｙｓｔｅｍ??紫外吸收光谱较未连接多肽之前有微弱的改变，基本峰形一致（图２－３－Ａ）。利用紫??外吸收光谱检测其在ｐＨ?７．４的溶液中的稳定性，结果表明在ｐＨ?７．４时ＧＮＰｓ?ｓｙｓｔｅｍ??至少在２４ｈ内稳定性良好（图２－３－Ｂ）。最后，为了证实金纳米粒子聚集体系的酸敏??感独特性，我们同时检测了?ＧＮＰｓ－Ａ和ＧＮＰｓ－Ｂ在ｐＨ?７．４、ｐＨ?６．５和ｐＨ?５．５情况??下的紫外吸收（图２－３－Ｄ和图２－３－Ｅ）和ＧＮＰｓ?ｓｙｓｔｅｍ在ｐＨ?６．５时的３０?ｍｉｎ内的紫??外吸收光谱改变（图２－３－Ｃ），结果显示，只有ＧＮＰｓ?ｓｙｓｔｅｍ有酸敏感特征，ｐＨ由??７．４变为６．５时，其紫外吸收峰由５２１?ｎｍ左右转变为６５０?ｎｍ左右，且峰形变宽，峰??高度随着时间的延长而逐渐降低，主要原因为金纳米粒子聚集之后，其在溶液中稳??定性下降
２．３．３粒径结果分析??ＤＬＳ?结果显示，ＧＮＰｓ－Ａ，ＧＮＰｓ－Ｂ，和?ＧＮＰｓ－ｓｙｓｔｅｍ?在?ｐＨ?７．４?时粒径均为?３２?ｎｍ??左右，且粒径较为均一（图２－４－Ａ）。而且，ＧＮＰｓ?ｓｙｓｔｅｍ在ｐＨ?７．４的条件下，粒径??结构在２４?ｈ内可以保持稳定（图２－４－Ｂ）。当ｐＨ由７．４转变为６．５和５．５时，ＧＮＰｓ－Ａ，??ＧＮＰｓ－Ｂ粒径均无明显变化（图２－４－Ｄ和图２－４－Ｅ）．而ＧＮＰｓ－ｓｙｓｔｅｍ的ｐＨ由７．４转??变为６．５时，粒径５ｍｉｎ内能够增加到３００?ｎｍ左右，且随着时间的延长粒径逐渐增??大，３０ｍｉｎ内能够增长至ｌＯＯＯｎｍ左右（图２－４－Ｃ）。??Ａ?１?＼?＿＿＿ＧＮＰｌ?．?Ｂ?’６＇?Ｃ?１６＇?ｔ??４＼?．?ｐ?－＾－０?５ｈ－３１Ｊ１?ｎｍ?－＊－Ｓｍｌｎ－９１２．８ｎｍ??？？?ｂ?净??＾?—＾Ｓｈ－３１．Ｔ１?ｎｍ?Ｊ｜?＾?２０?ｎ
【参考文献】：
期刊论文
[1]免疫治疗现重要突破,靶向药物创历史进展——2017年癌症治疗热点回眸[J]. 张洪涛. 科技导报. 2018(01)
[2]高压氧对迟发性放射损伤的作用[J]. 王祯祯,高光凯. 国际放射医学核医学杂志. 2017 (01)
[3]子宫颈恶性肿瘤的治疗进展[J]. 刘若涵,刘巍,谭文华. 中国综合临床. 2016 (09)
[4]Relationship and interactions of curcumin with radiation therapy[J]. Vivek Verma. World Journal of Clinical Oncology. 2016(03)
[5]骨肉瘤化疗耐药分子机制的相关研究进展[J]. 王雅灵,闵大六. 癌症进展. 2016(04)
[6]甘氨双唑钠对食管癌放射治疗增敏作用的研究进展[J]. 林斌伟,谭榜宪. 川北医学院学报. 2016(01)
[7]纳米材料放疗增敏研究进展[J]. 吴周雪,何芬. 解剖学研究. 2015(03)
[8]金纳米粒在药物传递系统中的应用[J]. 梁娟娟,耿冬冬,丁娅,张灿. 药学进展. 2014(04)
[9]铂类抗癌药物展望[J]. 刘伟平,张永俐,孙加林. 贵金属. 2005(01)
[10]硝基咪唑类抗肿瘤放射增敏剂研究进展[J]. 蔡芸,陈志龙,赵芳,陈静蓉. 中国新药杂志. 2003(04)
本文编号：3560372
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