HIV感染者趋化因子变化及其对杀伤细胞功能和HIV感染的作用及机制研究

发布时间：2022-01-04 09:37

　　目的:HIV感染后血浆细胞因子水平发生显著变化,而趋化因子作为细胞因子超家族中最大的一个亚群,其在HIV疾病进展、ART后免疫恢复、免疫细胞功能异常以及对HIV感染的影响等方面的研究十分有限。本研究旨在对HIV感染急性期的趋化因子谱的变化进行研究,找到关键的趋化因子并研究其对发挥抵御HIV作用的杀伤性免疫细胞功能的影响,以及对HIV在感染宿主细胞过程中的作用及相关机制,为HIV的功能性治愈和靶向治疗寻找新的思路和方向。研究方法:本研究首先选取54例来源于中国医科大学艾滋病研究所男同队列的HIV感染者感染前和感染后（急性期）的血浆标本,通过Bio-Plex 40趋化因子试剂盒对趋化因子谱的变化情况进行检测,研究趋化因子水平与疾病进展和免疫恢复相关的多项指标之间的相关性,获得关键的趋化因子;其次,我们主要通过细胞培养和流式细胞术等手段,研究关键趋化因子对杀伤细胞——NK细胞功能和表面受体表达的影响以及相关机制;最后,我们通过流式细胞术、细胞培养、体外染毒、P24检测、数字液滴PCR及共聚焦显微镜等技术手段,研究关键趋化因子在HIV感染静息记忆CD4⁺T细胞中的作用和机... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：107 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

HIV感染前后趋化因子谱改变情况

图 1-2. HIV 感染急性期趋化因子水平与 VL 和 CD4+T 细胞数量均相关A：急性期血浆 IP-10/CXCL10（r = 0.373，p = 0.008），CCL2（r = 0.307，p = 0.032），CCL8（r= 0.343，p = 0.016）和 CCL20（r = 0.381，p = 0.017）水平与急性期病毒载量呈正相关。相关性分析使用 Spearman 相关。B：急性期血浆 r = 0.394，p = 0.028）和 CCL11（r = 0.392，p = 0.029）水平与感染一年后（未治疗）的病毒载量呈正相关；CXCL9（r = 0.394，p < 0.001），CXCL11（r = 0.443，p = 0.028）和 CCL3（r = 0.382，p = 0.034）水平与感染一年后（未治疗）的 CD4数量呈负相关。相关性分析使用 Spearman 相关。C：IP-10/CXCL10（p = 0.005），CXCL9（p =0.032，p = 0.005），CCL22（p = 0.040）和 CCL2（p = 0.036）高表达组和低表达组 HIV 感染者之间的急性期 VL、急性期 CD4 计数、setpoint 点 VL、setpoint 点 CD4 计数、感染一年后 VL以及感染一年后 CD4 计数之间存在差异。箱式图表示中位数和四分位数间距。D：High set-point组急性期 CXCL9（p = 0.009）和 IP-10/CXCL10（p = 0.011）表达水平显著高于 Low set-point组。E：CD4+T <500 组的急性期 CXCL9（p = 0.003），IP-10/CXCL10（p = 0.024），CXCL11（p= 0.049），CXCL13（p = 0.006）和 CCL3（p = 0.038）表达水平显著高于 CD4+T ≥ 500 组。两

中国医科大学博士学位论文与 ART 后免疫恢复的关系值得进一步探索。根据 ART 治疗一年后 CD4+T 细胞绝对计数增长的百分比，我们将研究独享分为 2 组，将 CD4 增长百分比 > 20 %的感染者定义为免疫学应答者（immunological responder, IR）（n=14），将 CD4 增长百分比 < 20 %的感染者定义为免疫学无应答者（immunological non-responder, INR）（n =6）。为了探索急性期血浆趋化因子浓度对于免疫应答的影响，我们比较了 IR 和 INR两组之间的急性期血浆趋化因子浓度。我们发现，INR 的 CXCL9（p=0.012）、IP-10/CXCL10（p = 0.041）、CXCL11（p = 0.033）和 CCL3（p = 0.041）浓度显著高于 IR（图 1-3A），也就是说在急性期高表达以上四种趋化因子提示该感染者治疗后更倾向于出现免疫应答不良的结局。同时，我们对趋化因子浓度和 ART 治疗一年后的CD4计数做相关性分析，我们的结果显示：IP-10/CXCL10（r = 0.489, p = 0.029）和 CXCL13（r = 0.540, p = 0.014）与 ART 治疗一年后的 CD4 计数呈显著负相关（图1-3 B）。IP-10/CXCL10


本文编号：3568110