某三甲医院57例遗传性持续性胎儿血红蛋白增高症遗传因素分析
发布时间：2022-01-16 05:24
目的:初步探讨某三甲医院57例遗传性持续性胎儿血红蛋白增高症（hereditary persistence of fetal hemoglobin,HPFH）存在的β珠蛋白基因簇大片段缺失、Gγ珠蛋白基因启动子区点突变及多态位点,以及与胎儿血红蛋白（fetal hemoglobin,HbF）升高相关的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）位点,并分析导致HPFH患者中HbF升高的分子机制。方法:1、通过血常规、血红蛋白电泳检测,筛选HPFH患者并采集血样,同期采集健康体检者血样为对照组。2、提取全血基因组DNA,完善α-地中海贫血、β-地中海贫血基因以及常见缺失型HPFH基因检测。3、扩增Gγ珠蛋白基因启动子区,Sanger测序查找Gγ珠蛋白基因启动子区点突变及多态位点。4、PCR扩增与HbF表达升高相关的8个SNP位点,采用Sanger测序技术对各SNP位点进行基因分型检测。5、分析该院57例HPFH发生的遗传因素。结果:1、本研究共收集57例HPFH样本和50例对照组样...
【文章来源】：遵义医科大学贵州省
【文章页数】：55 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
国外几种HPFH的缺失位置及长度非缺失型HPFH（non-delectionhereditarypersistenceoffetalhemoglobin，nd-HPFH）
表 2-1 红细胞参数及血红蛋白电泳参数结果（_x±s）参数 HPFH（n=57） 正常对照（n=50）g/L） 102.50±24.37 115.32±10.36（fL） 86.48±15.78 96.16±12.13（Pg） 28.12±5.78 31.60±11.25（%） 2.80±1.19 2.71±0.22（%） 10.66±7.23 0.58±0.20地中海贫血基因检测结果 α地中海贫血基因检测结果 本研究的 57 例 HPFH 样本均检测了东南A/αα）、右缺失型（-α3.7/αα）、左缺失型（-α4.2/αα）、泰国型缺失（--TH中海贫血正常基因型 49 例，-α4.2/αα（左缺携带者）6 例，--SEA/αα（）1 例，-α3.7/--SEA（缺失型 HbH 病）1 例。检测结果见图 2-1。
泳道 1-12 目的片段大小为 676bp图2-4Gγ基因启动子区PCR产物电泳图2.4.2Gγ珠蛋白基因启动子区 Sanger 测序结果PCR 扩增Gγ珠蛋白基因启动子区，Sanger 测序查找Gγ珠蛋白基因启动子区点突变及多态位点，本研究 55 例 nd-HPFH 样本共检出Gγ-158（C→T）野生纯合型 35 例，Gγ-158（C→T）CT 杂合型 18 例，Gγ-158（C→T）TT 纯合型 2 例，见图 2-5。未检出Gγ-196（C→T）、Gγ-197（C→T）、Gγ-202（C→G)等Gγ珠蛋白基因启动子区点突变。50 例对照组样本，共检测出Gγ-158（C→T）野生纯合型 38 例，Gγ-158（C→T）CT杂合型 12 例
【参考文献】：
期刊论文
[1]慢病毒介导炭疽毒素受体1基因靶向沉默对γ珠蛋白基因表达的影响[J]. 徐琴,李贵芳,金婷婷,李頔,熊永红,安邦权,黄盛文. 发育医学电子杂志. 2018(04)
[2]中国型Gγ+（Aγδβ）0地中海贫血及东南亚型HPFH的临床表型研究及遗传咨询[J]. 杜丽,王继成,秦丹卿,黄演林,吴菁. 实用妇产科杂志. 2018(04)
[3]东南亚缺失型遗传性持续性胎儿血红蛋白增多症伴β地中海贫血一个家系的产前诊断[J]. 陈梅环,黄海龙,王燕,张敏,林娜,何德钦,林元,徐两蒲. 中国实验血液学杂志. 2017(04)
[4]珠蛋白基因Gγ-158C>T纯合子突变导致nd-HPFH的研究[J]. 黄欣,陈萍,林伟雄,陈文强,李树全,杨德寨,肖璇,谢湘芝. 广西医科大学学报. 2017(05)
[5]东南亚型HPFH的突变检测及临床特征分析[J]. 逄婷,郭仲辉,黄俊杰,罗韬,王莉,吴锡辉. 中国优生与遗传杂志. 2016(12)
[6]珠蛋白基因Aγ-196C→T突变导致nd-HPFH的研究[J]. 李园园,陈萍,肖旋,林伟雄,李树全,丘玉铃,杨得寨,谢湘芝. 广西医科大学学报. 2016(02)
[7]BCL11A基因对γ-珠蛋白基因转录的影响[J]. 孙顺昌,周指明,涂传清,彭运生,宋慧文. 中国实验血液学杂志. 2013(03)
[8]非缺失型遗传性持续性胎儿血红蛋白综合征的研究[J]. 雷蓓蓓,陈萍,肖璇,林伟雄,李树全,陈文强,谢湘芝,杨德寨,丘玉铃,赖柯彤. 广西医科大学学报. 2013(01)
[9]遗传性持续性胎儿血红蛋白增高症（HPFH）的分子机制[J]. 曾小红,朱宝生. 中国产前诊断杂志(电子版). 2012(02)
[10]见于中国人的HPFH和δ β-地中海贫血的分子基础[J]. 徐湘民. 中华医学遗传学杂志. 1998(05)
博士论文
[1]CRISPR/Cas9编辑CD34+造血干细胞BCL11A基因提升HbF表达[D]. 高飏.中国人民解放军军事医学科学院 2017
[2]KLF1突变的人群遗传学研究及其对β地中海贫血临床表型严重性的遗传修饰作用[D]. 刘顿.南方医科大学 2015
硕士论文
[1]Aγ-196C→T突变导致非缺失型遗传性持续性胎儿血红蛋白综合征的研究[D]. 李园园.广西医科大学 2016
[2]广西地区非缺失型遗传性持续性胎儿血红蛋白综合征的研究[D]. 雷蓓蓓.广西医科大学 2013
本文编号：3592021
【文章来源】：遵义医科大学贵州省
【文章页数】：55 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
国外几种HPFH的缺失位置及长度非缺失型HPFH（non-delectionhereditarypersistenceoffetalhemoglobin，nd-HPFH）
表 2-1 红细胞参数及血红蛋白电泳参数结果（_x±s）参数 HPFH（n=57） 正常对照（n=50）g/L） 102.50±24.37 115.32±10.36（fL） 86.48±15.78 96.16±12.13（Pg） 28.12±5.78 31.60±11.25（%） 2.80±1.19 2.71±0.22（%） 10.66±7.23 0.58±0.20地中海贫血基因检测结果 α地中海贫血基因检测结果 本研究的 57 例 HPFH 样本均检测了东南A/αα）、右缺失型（-α3.7/αα）、左缺失型（-α4.2/αα）、泰国型缺失（--TH中海贫血正常基因型 49 例，-α4.2/αα（左缺携带者）6 例，--SEA/αα（）1 例，-α3.7/--SEA（缺失型 HbH 病）1 例。检测结果见图 2-1。
泳道 1-12 目的片段大小为 676bp图2-4Gγ基因启动子区PCR产物电泳图2.4.2Gγ珠蛋白基因启动子区 Sanger 测序结果PCR 扩增Gγ珠蛋白基因启动子区，Sanger 测序查找Gγ珠蛋白基因启动子区点突变及多态位点，本研究 55 例 nd-HPFH 样本共检出Gγ-158（C→T）野生纯合型 35 例，Gγ-158（C→T）CT 杂合型 18 例，Gγ-158（C→T）TT 纯合型 2 例，见图 2-5。未检出Gγ-196（C→T）、Gγ-197（C→T）、Gγ-202（C→G)等Gγ珠蛋白基因启动子区点突变。50 例对照组样本，共检测出Gγ-158（C→T）野生纯合型 38 例，Gγ-158（C→T）CT杂合型 12 例
【参考文献】：
期刊论文
[1]慢病毒介导炭疽毒素受体1基因靶向沉默对γ珠蛋白基因表达的影响[J]. 徐琴,李贵芳,金婷婷,李頔,熊永红,安邦权,黄盛文. 发育医学电子杂志. 2018(04)
[2]中国型Gγ+（Aγδβ）0地中海贫血及东南亚型HPFH的临床表型研究及遗传咨询[J]. 杜丽,王继成,秦丹卿,黄演林,吴菁. 实用妇产科杂志. 2018(04)
[3]东南亚缺失型遗传性持续性胎儿血红蛋白增多症伴β地中海贫血一个家系的产前诊断[J]. 陈梅环,黄海龙,王燕,张敏,林娜,何德钦,林元,徐两蒲. 中国实验血液学杂志. 2017(04)
[4]珠蛋白基因Gγ-158C>T纯合子突变导致nd-HPFH的研究[J]. 黄欣,陈萍,林伟雄,陈文强,李树全,杨德寨,肖璇,谢湘芝. 广西医科大学学报. 2017(05)
[5]东南亚型HPFH的突变检测及临床特征分析[J]. 逄婷,郭仲辉,黄俊杰,罗韬,王莉,吴锡辉. 中国优生与遗传杂志. 2016(12)
[6]珠蛋白基因Aγ-196C→T突变导致nd-HPFH的研究[J]. 李园园,陈萍,肖旋,林伟雄,李树全,丘玉铃,杨得寨,谢湘芝. 广西医科大学学报. 2016(02)
[7]BCL11A基因对γ-珠蛋白基因转录的影响[J]. 孙顺昌,周指明,涂传清,彭运生,宋慧文. 中国实验血液学杂志. 2013(03)
[8]非缺失型遗传性持续性胎儿血红蛋白综合征的研究[J]. 雷蓓蓓,陈萍,肖璇,林伟雄,李树全,陈文强,谢湘芝,杨德寨,丘玉铃,赖柯彤. 广西医科大学学报. 2013(01)
[9]遗传性持续性胎儿血红蛋白增高症（HPFH）的分子机制[J]. 曾小红,朱宝生. 中国产前诊断杂志(电子版). 2012(02)
[10]见于中国人的HPFH和δ β-地中海贫血的分子基础[J]. 徐湘民. 中华医学遗传学杂志. 1998(05)
博士论文
[1]CRISPR/Cas9编辑CD34+造血干细胞BCL11A基因提升HbF表达[D]. 高飏.中国人民解放军军事医学科学院 2017
[2]KLF1突变的人群遗传学研究及其对β地中海贫血临床表型严重性的遗传修饰作用[D]. 刘顿.南方医科大学 2015
硕士论文
[1]Aγ-196C→T突变导致非缺失型遗传性持续性胎儿血红蛋白综合征的研究[D]. 李园园.广西医科大学 2016
[2]广西地区非缺失型遗传性持续性胎儿血红蛋白综合征的研究[D]. 雷蓓蓓.广西医科大学 2013
本文编号：3592021
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