外侧缰核—中脑腹侧被盖区传导通路参与慢性痛诱导抑郁的机制研究

发布时间：2022-01-17 03:49

　　慢性痛严重影响人类身心健康。长期的疼痛可导致包括焦虑、抑郁在内的多种精神障碍。有报道指出慢性痛患者患抑郁症的机率为正常人的三倍,且抑郁症发病率随着疼痛症状的增多而逐渐升高。多种动物模型实验结果显示长期的慢性痛可诱导产生抑郁样行为。然而,慢性痛及抑郁的中枢机制尚不十分明确。尤其值得注意的是,并不是所有慢性痛患者或慢性痛模型动物都会表现出抑郁样行为。因此,对慢性痛如何导致抑郁的中枢通路和神经机制的进一步研究,可能为临床上预防慢性痛诱发抑郁的发生,以及阻断慢性痛和抑郁的交互恶化提供新的策略和靶点。近年来,外侧缰核（lateral habenula,LHb）及中脑腹侧被盖区（ventral tegmental area,VTA）因其同时在疼痛和抑郁中发挥作用而引起广泛关注。LHb属于上丘脑的一部分,主要向中脑单胺能核团,VTA及中缝背核（dorsal raphe nucleus,DR）等发出投射,参与调节脑内多巴胺（dopamine,DA）及5-羟色胺能系统的功能活动。临床上功能磁共振（functional magnetic resonance imaging,f MRI）的研究及相关动物研究... 

【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校

【文章页数】：117 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

LHb的传入和传出联系[47,48]

-32-图 2. VTA 内神经元已被证实的神经传入和传出[96]。图 a：VTA 内 GABA 能神经元传入；图 b：VTA 内 GABA 能神经元传入；图 c-e：VTA 的主要传出。mPFC，medial prefrontal cortex; RMTg, rostromedial mesopontine tegmental nucleus; PPTgpedunculopontine tegmentum; LDTg, laterodorsal tegmentum nucleus; LHb，lateral habenula; PAG，periaqueductal grey (PAG); BNST，bed nucleus of the stria; DRN，dorsal raphe nucleu; RMTg，rostromedial mesopontine tegmental nucleus (tail of the VTA); LHT，lateral hypothalamus; VP，ventrpallidum; nAcc, nucleus accumbens; MSNs, medium spiny neurons.（缩略语仅用于本图）VTA 内 DA 能神经元除了接受来自其它核团的神经纤维对其的调控外，也可接受局部的 GABA 能神经元、其它的 DA 能神经元，以及 Glu 能神经元的调控。最初

病毒注入单侧 LHb 后，在双侧 VTA 内皆可观察到红色荧光标记的投射纤维，并以同侧为主（图1-1）。图 1-1 顺行示踪病毒在 LHb 内的注射部位和顺标纤维终末在 VTA 内分布情况图 A：顺行示踪病毒 AAV-CaMKIIa-mcherry 定位注入 LHb 的注射部位。图 B：VTA 内被红色荧光蛋白标记的投射纤维。图 C-D：分别为图 A 和图 B 中方框内图像的放大。Bar=500 μm（A 和B）；300 μm（C）；200 μm（D）。另一方面，为了进一步观察 LHb-VTA 的投射关系，我们将逆行束路示踪剂荧光金（FG）定位注入小鼠的 VTA，以观察 LHb 内 FG 逆标神经元的分布情况。FG 定位注入 VTA 后，小鼠存活 6-7 d，切片后，同样在荧光显微镜下观察 VTA 的注射情况，以确定 FG 注射部位是否准确。选取 FG 注射部位准确的小鼠，进一步观察 LHb内 FG 逆标神经元的分布情况。结果显示：将 FG 注入单侧 VTA 后

【参考文献】：
期刊论文
[1]单胺类递质、脑啡肽、吗啡对不同脑区P物质含量和痛阈的影响[J]. 阮怀珍,李希成,黎海蒂,袁和.  针刺研究. 1990(03)



本文编号：3593986