磷霉素单用及联合对产KPC酶肺炎克雷伯菌的PK/PD和基因组学研究

发布时间：2022-02-23 21:56

　　研究背景和目的近年来,肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类抗菌药物的耐药率呈逐年上升趋势,给临床感染治疗带来了严峻的挑战。为解决临床治疗药物有限的难题,"老药新用"备受关注。磷霉素作为"老药"代表,具有抗菌谱广、组织渗透性高、安全性良好等特点,且多项研究也证实其对多重耐药菌也具有良好的抗菌活性。然而,磷霉素单药临床治疗效果不确定且会产生快速的耐药现象,因此研究如何合理使用磷霉素治疗多重耐药细菌感染具有十分重要的临床价值。本论文主要通过评价磷霉素单用以及与亚胺培南、厄他培南、替加环素、多粘菌素E和阿米卡星联合用药对产KPC型碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌的体外杀菌效果,并进行药物代谢动力学和药效学评估,从中筛选出最优给药方案,以期为临床应用磷霉素治疗多重耐药菌感染提供参考。方法1.收集来自北京和浙江两家三甲医院排除痰液标本的临床感染非重复的耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌170株。产碳青霉烯酶表型确证试验阳性的菌株纳入本研究,使用PCR方法检测碳青霉烯酶基因;体外药敏试验检测其对24种抗菌药物的敏感性;多位点序列分型（MLST）方法分析其克隆相关性。2.对136株菌采用体外棋盘法评估磷霉素与亚胺培南、厄他培南、替加... 

【文章来源】：浙江大学浙江省211工程院校985工程院校教育部直属院校

【文章页数】：134 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
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前言
第一部分 产碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌的流行病学研究
    引言
    1.1 实验材料
    1.2 研究方法
    1.3 结果
    1.4 讨论
    1.5 小结
    参考文献
第二部分 磷霉素单用及联合用药对产KPC酶肺炎克雷伯菌的PK/PD研究
    引言
    2.1 实验材料
    2.2 实验方法
    2.3 结果
    2.4 讨论
    2.5 小结
    参考文献
第三部分 体外磷霉素对产KPC酶肺炎克雷伯菌的基因组学研究
    引言
    3.1 实验材料
    3.2 实验方法
    3.3 结果
    3.4 讨论
    3.5 小结
    参考文献
综述 磷霉素抗菌效果与临床应用研究进展
    参考文献
作者简历及在读期间所取得的科研成果


【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3641396