乳脂球表皮生长因子8在脓毒症急性肾损伤中保护作用及机制研究

发布时间：2022-04-23 12:01

　　研究背景脓毒症是由各种感染因素导致的机体全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome,SIRS）,是重症监护病房（intensive care unit,ICU）中最常见的疾病之一。脓毒症常导致患者出现休克进而造成多器官功能衰竭,而肾脏是其损伤常见的靶器官。脓毒症和肾损伤间关系密切,ICU中约有30%-50%的脓毒症患者出现急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）,新出现急性肾损伤的患者一半以上也是由脓毒症所引起。尽管近些年脓毒症急性肾损伤早期诊断和治疗技术的不断发展,目前仍缺乏有效的方法来预防和治疗脓毒症急性肾损伤。脓毒症一旦出现急性肾损伤会进一步增加患者的死亡率。国内外的研究表明其死亡率维持在50-70%左右[1,2]。急性肾损伤给患者造成巨大的经济负担。中国AKI患者的平均花费为5071美元[3],而国外的数据表明急性肾损伤的患者每例额外增加住院费用7933美元,需要透析患者每例额外增加42077美元[4]。脓毒症急性肾损伤的高死亡率与其发病机制不明确紧密相关。脓毒症急性肾损伤的发病机制复杂,一系列的病理过... 

【文章页数】：110 页

【学位级别】：博士

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摘要
Abstract
英文缩略词
第一部分 脓毒症急性肾损伤小鼠模型的构建及乳脂球表皮生长因子-8的表达
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 实验材料与试剂
            2.1.1 实验动物
            2.1.2 主要试剂
            2.1.3 实验仪器
        2.2 实验方法
            2.2.1 脓毒症急性肾损伤模型建立
            2.2.2 标本的采集和制备
            2.2.3 肾损伤标记物测定
            2.2.4 肾脏组织病理PAS染色流程
            2.2.5 RT-PCR测定MFG-E8表达
            2.2.6 Western blot测定MFG-E8表达
            2.2.7 统计分析
    3 实验结果
        3.1 动物一般状态
        3.2 肾功能相关指标
        3.3 病理组织改变
        3.4 肾脏组织病理评分结果
        3.5 生存率的影响
        3.6 脓毒症急性肾损伤肾组织中MFG-E8表达情况
    4 讨论
    5 结论
第二部分 重组小鼠乳脂球表皮生长因子-8对脓毒症急性肾损伤小鼠肾脏保护及对炎症指标影响的研究
    1 前言
    2.实验材料与方法
        2.1 实验材料与试剂
            2.1.1 实验动物
            2.1.2 主要试剂
            2.1.3 实验仪器
        2.2 实验方法
            2.2.1 动物模型制备、分组及处理
            2.2.2 肾脏损伤标记物及肾组织病理评分
            2.2.3 RT-PCR测定炎症因子mRNA表达
            2.2.4 ELISA法检测血清炎症因子表达
    3 实验结果
        3.1 rmMFG-E8剂量依赖性的改善肾功能
        3.2 病理组织改变
        3.3 生存分析
        3.4 rmMFG-E8对CLP诱导的脓毒症模型小鼠的炎症指标的影响
        3.5 RT-PCR结果
    4 讨论
    5 结论
第三部分 重组乳脂球表皮生长因子-8对脓毒症急性肾损伤肾脏凋亡的影响及保护机的制研究
    1 前言
    2.实验材料与方法
        2.1 实验材料与试剂
            2.1.1 实验动物
            2.1.2 主要试剂
            2.1.3 实验仪器
        2.2 实验方法
            2.2.1 实验动物分组
            2.2.2 western blot检测
            2.2.3 RT-PCR检测凋亡相关指标mRNA表达
            2.2.4 免疫组化
            2.2.5 TUNEL染色
    3 实验结果
        3.1 凋亡相关指标变化
        3.2 rmMFG-E8对NF-κB信号转导通路的影响
    4 讨论
    5 结论
本研究创新性自我评价
参考文献
附录 综述
    参考文献
攻读学位期间取得的研究成果
致谢



本文编号：3647134