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美罗培南在脓毒症大鼠常规剂量传统输注方式给药方案下不同靶部位的PK/PD研究

发布时间:2022-09-17 14:38
  目的:利用微透析技术及蒙特卡洛模拟研究美罗培南在脓毒症大鼠常规剂量传统输注方式给药方案下不同靶部位的PK/PD。方法:首先,对微透析线性探针及血管探针进行体内外校正;然后,采用CLP方法制备不同程度(轻度、中度、重度)的脓毒症大鼠模型,通过造模后不同时间点采血确定给药时间;最后,利用校正好的探针研究美罗培南在中度脓毒症大鼠常规剂量传统输注方式给药方案下不同靶部位的药物浓度-时间曲线,使用WinNonlin软件计算美罗培南的药动学参数,应用上述药动学参数,利用蒙特卡洛模拟得出美罗培南在脓毒症大鼠常规剂量传统输注方式给药方案下不同靶部位在特定MIC值的%T>MIC、Cmax>MIC、PTA等药效学参数。结果:1、对于本实验中使用WinNonlin5.2软件模拟得出的脓毒症大鼠和正常大鼠相同靶部位的药动学参数进行统计学分析,肺部Vd脓毒症>Vd正常,血浆Vd脓毒症>Vd正常、CL脓毒症>CL正常,皮下CL脓毒症>CL正常、骨骼肌Vd脓毒症>Vd正常,上述差异有统计学意义,其他脓毒症大鼠和正常大鼠相同靶部位的药动学参数之间的差异无统计学意义。对于脓毒症大鼠和正常大鼠不同靶部位之间的药动学参数分... 

【文章页数】:56 页

【学位级别】:硕士

【文章目录】:
中文摘要
Abstract
引言
微透析探针的体外校正
    一、实验材料
    二、线性探针的体外校正
    三、血管探针的体外校正
    四、讨论
微透析探针的体内校正
    一、实验材料
    二、实验步骤
    三、实验结果
    四、讨论
美罗培南传统输注方式在大鼠体内的PK/PD研究
    一、实验材料
    二、实验前准备
    三、实验步骤
    四、实验结果
    五、WinNonlin模拟药动学参数
    六、蒙特卡洛模拟药效学参数
    七、讨论
结论
参考文献
综述
    参考文献
攻读学位期间公开发表的论文
中英文对照缩略词表
WinNonlin操作步骤
蒙特卡洛模拟步骤
致谢



本文编号:3679419

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