亚甲蓝对不同时期脓毒症大鼠肺脏iNOS表达及肺损伤的影响
发布时间:2017-05-15 17:13
本文关键词:亚甲蓝对不同时期脓毒症大鼠肺脏iNOS表达及肺损伤的影响,由笔耕文化传播整理发布。
【摘要】:目的:探讨亚甲蓝对不同时期脓毒症肺iNOS的表达的影响,及是否能减轻肺损伤。方法:采用盲肠结扎穿孔法(CLP)制作脓毒症模型。140只Wistar雌性大鼠按给药时间随机分入0、6、12、18、24、30、36 h 7组,所有大鼠静脉注射亚甲蓝(MB)15 mg/kg,观察120 h。126只Wistar雌性大鼠随机分入0、6、12、18、24、30、36 h组,每组再分为S、CLP和MB 3个亚组,MB组给予15mg/kg MB,其他大鼠给予相同剂量的0.9%NaCl溶液,给药后6 h后测量大鼠血压、血气,采集血液及处死大鼠收集肺脏标本。硝酸还原法检测血清NO水平,蛋白免疫印迹实验(Western Blot)检测肺组织iNOS蛋白表达水平;实时荧光定量聚核酶链反应(qRT-PCR)检测肺组织iNOS mRNA表达。取肺组织做病理检测。结果:术后各给药时间组脓毒症大鼠的生存率差异有统计学意义(P0.01);0~24 h存活率明显低于30~36 h,24 h后脓毒症大鼠的中位生存时间呈现逐渐增加,生存率逐渐升高。随着时间延长,CLP大鼠的MAP和对去氧肾上腺素的反应性逐渐降低(P0.05)。MB可明显提升造模12 h脓毒症大鼠的MAP,并改善12~30 h血管对去氧肾上腺素的反应性(P0.05)。术后CLP大鼠血清NO水平增高,MB明显降血清NO水平(P0.05)。CLP组乳酸浓度随着手术时间延长逐渐增加,亚甲蓝组大鼠乳酸低于同时间脓毒症组大鼠(P0.05)。肺组织iNOS基因和蛋白表达水平在脓毒症不同时期表达不同,MB对其干预效果也存在差异。术后早期即出现肺组织的损伤,到晚期损伤更加明显;MB治疗对肺组织损伤影响不大。结论:MB能抑制iNOS表达,降低NO浓度,维持脓毒症大鼠的血流动力学稳定,改善对血管活性药的反应性,但MB不能减轻肺脏损伤。MB而可明显延长脓毒症晚期大鼠的中位生存时间和生存率,而对早期影响不大。
【关键词】:亚甲蓝 脓毒症 诱导型一氧化氮合酶
【学位授予单位】:新疆医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2016
【分类号】:R459.7
【目录】:
- 摘要9-10
- ABSTRACT10-12
- 前言12-14
- 研究内容与方法14-24
- 1.材料14-16
- 1.1 实验动物14
- 1.2 主要实验仪器14-15
- 1.3 主要试剂材料15-16
- 2.实验方法16-24
- 2.1 实验分组16
- 2.2 大鼠脓毒症模型制作16
- 2.3 测量平均动脉压16-17
- 2.4 标本的采集与处理17
- 2.5 标本的检测17-22
- 2.6 统计学分析22
- 2.7 技术路线图22-24
- 结果24-32
- 讨论32-41
- 小结41-42
- 致谢42-43
- 参考文献43-49
- 综述49-57
- 参考文献53-57
- 攻读硕士学位期间发表的学位论文57
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