不同生存期喉癌患者的 18 F-FDG PET/CT SUVmax值的变化与SET8蛋白表达的相关性研究

发布时间：2022-12-18 14:03

　　目的:本研究通过对术前喉癌患者18F-FDG PET/CT影像结果的分析,计算肿瘤病灶的SUVmax值,并检测术后喉癌病理组织中SET8及野生型p53蛋白的表达情况,探讨喉癌患者18F-FDG PET/CT SUVmax值与SET8、野生型p53蛋白表达之间的关系及对生存期的影响;并通过建立人喉癌细胞模型探讨SET8基因对喉癌细胞的增殖、凋亡及侵袭转移等作用的影响。方法:选取我院耳鼻喉科确诊为喉癌拟行手术患者25例,术前均未接受放、化疗及靶向治疗;术前一周内行18F-FDG PET/CT检查并记录肿瘤病灶SUVmax值;术后病理组织通过免疫组化方法检测喉癌组织SET8和野生型p53蛋白的表达情况,并对术后患者规范治疗后进行定期随访,分析SUVmax与术后病理SET8、野生型p53蛋白表达的关系及对生存期的影响。构建人喉癌细胞系（TU212）,并通过慢病毒感染,将小干扰RNA（sh RNA）转入喉癌TU212细胞,构建下调SET8基因表达的稳定sh-SET8-TU212细胞系;采用细胞划痕修复实验检测SET8基因对TU212细胞的迁移能力的影响;通过Brd U细胞增殖实验检测SET8基因... 

【文章页数】：106 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
前言
中文摘要
ABSTRACT
英文缩略词表
第1章 喉癌的研究现状
    1.1 引言
    1.2 喉癌相关基因研究
        1.2.1 p53基因
        1.2.2 VEGF基因
        1.2.3 EGFR基因
        1.2.4 p16基因?
        1.2.5 Cyclin D1基因
        1.2.6 ras基因
        1.2.7 Survivin基因
        1.2.8 耐药基因
    1.3 组蛋白单甲基化酶的结构和功能及与肿瘤的关系
        1.3.1 引言
        1.3.2 SET8对组蛋白的修饰作用
        1.3.3 SET8对细胞周期的调控
        1.3.4 SET8调节基因表达
        1.3.5 SET8与肿瘤
        1.3.6 调控SET8的micro RNA
        1.3.7 展望
    1.4 PET/CT在喉癌中的作用
第2章 喉癌患者 ~(18)F-FDG PET/CT SUV值与SET8蛋白表达的相关性研究
    2.1 材料与方法
        2.1.1 主要仪器试剂
        2.1.2 临床资料及分组
        2.1.3 ~(18)F-FDG PET/CT扫描及图像处理
        2.1.4 标本采集
        2.1.5 标本染色
        2.1.6 结果判断
        2.1.7 随访
        2.1.8 统计分析
    2.2 结果
        2.2.1 一般临床资料及特征
        2.2.2 SET8与肿瘤病理分级的关系
        2.2.3 SUVmax与病理分级的关系
        2.2.4 野生型p53蛋白表达的变化
        2.2.5 SUVmax、SET8、p53之间的关系
        2.2.6 生存分析
        2.2.7 临床分期与生存率
        2.2.8 病理分级与生存率
        2.2.9 SUVmax与生存率
        2.2.10 SET8与生存率
        2.2.11 p53与生存率
    2.3 讨论
        2.3.1 FDG吸收与病理分级的关系
        2.3.2 野生型p53、SET8蛋白表达与病理分级的关系
        2.3.3 SUVmax与SET8，p53蛋白表达的关系
        2.3.4 生存分析
第3章 SET8基因对喉癌生长、侵袭及转移的影响
    3.1 实验对象
    3.2 实验方法
        3.2.1 喉癌细胞（TU212）培养
        3.2.2 Sh-SETD8序列设计
        3.2.3 sh-SETD8-TU212细胞系构建及实验分组
        3.2.4 细胞划痕修复实验
        3.2.5 Brd U(5-溴脱氧尿嘧啶核苷)细胞增殖检测
        3.2.6 流式细胞术检测细胞凋亡：磷脂酰丝氨酸分析(Annexin V 法)
        3.2.7 SETD-8、p53蛋白水平变化检测
        3.2.8 统计分析
    3.3 结果
        3.3.1 sh RNA对TU212细胞SET8蛋白表达的作用
        3.3.2 下调SETD8对喉癌细胞增殖能力影响
        3.3.3 下调SET8对细胞迁移的影响-划痕实验
        3.3.4 SET8对细胞凋亡的影响-流式细胞术检测下调SETD8对TU212细胞凋亡的影响
        3.3.5 下调SETD8后p53在TU212细胞系内表达水平变化
    3.4 讨论
    3.5 结论
参考文献
作者简介及在学期间所取得的科研成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]SET8蛋白在肾透明细胞癌中的表达及临床意义[J]. 高少辉,徐金升,白亚玲,崔立文,张慧然,张胜雷,张东雪.  肿瘤. 2017(10)
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[3]喉癌组织中Survivin和VEGF的表达及其临床意义[J]. 白云飞,覃洁,彭诗东.  中国耳鼻咽喉颅底外科杂志. 2012(01)
[4]p16、COX-2在喉癌组织中的表达及相关性研究[J]. 李俊义,徐华林,徐峰.  中国中西医结合耳鼻咽喉科杂志. 2011 (02)
[5]HMGB1与VEGF蛋白在喉鳞状细胞癌中的表达及其相关性研究[J]. 刘勇,邱元正,张欣,田勇泉,黄东海,周小娟,谭平清,余长云,柒琳,肖健云.  临床耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2011(06)
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[7]喉癌基础研究现状和展望[J]. 黄志刚.  中国耳鼻咽喉头颈外科. 2010(02)
[8]PET/CT确定进展期食管癌临床分期价值的探讨[J]. 张建东,于金明,郭洪波,邢力刚,曹翠娟.  中华肿瘤防治杂志. 2009(23)
[9]靶向survivin基因siRNA对喉癌细胞增殖、凋亡的影响[J]. 叶栋,沈志森,蒋振,郭俊明,肖丙秀.  现代实用医学. 2009(11)
[10]COX-2和Survivin在喉癌组织中的表达及临床意义[J]. 梁灼萍,余玲,陈祖尧,刘文军,黎万荣,覃纲.  中国耳鼻咽喉颅底外科杂志. 2009(01)



本文编号：3722188