进展期肝细胞癌射频消融治疗预后的指示分子与增敏策略研究

发布时间：2023-02-07 18:10

　　背景肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是最为主要的肝脏恶性肿瘤病理亚型,其临床诊疗方面面临诸多挑战。在我国,大部分肝细胞癌患者初诊时已为进展期(Advanced stage of HCC),外科手术等根治性治疗机会较少,且对传统细胞毒性化疗药物不敏感,包括射频消融(Radiofrequency ablation,RFA)在内的多种介入治疗手段在进展期肝细胞癌临床治疗中扮演着重要角色。然而射频消融单一治疗方式存在诸多不足,据此,本研究拟初步探讨进展期肝细胞癌射频消融治疗预后的指示分子与增敏策略,为肝细胞癌的综合治疗提供理论支持。目的1.对比分析不同介入治疗策略及联合治疗策略在肝细胞癌的临床疗效;2.揭示肿瘤抑制因子MEIS-1在射频消融治疗进展期肝细胞癌预后中的指示作用;3.探讨阿帕替尼微晶制剂对射频消融治疗进展期肝细胞癌的增敏效果。方法1.采用网状Meta分析(A network meta-analysis),对不同诊疗策略的6个月至3年的总体生存期与疾病进展期进行分析,确定不同治疗策略的疗效差异;2.获取HCC肿瘤组织穿刺标本,检测患者组织中肿瘤抑制...

【文章页数】：178 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
Abstract
缩略语/符号说明
前言
    研究现状、成果
    研究目的、方法
一、不同介入治疗策略治疗进展期肝细胞癌预后的比较研究：基于网状Meta分析的系统研究
    1.1 对象和方法
        1.1.1 检索策略与纳入标准
        1.1.2 数据提取和质量评估
        1.1.3 结局指标
        1.1.4 数据合并与统计分析
        1.1.5 结局证据质量
    1.2 结果
        1.2.1 网状Meta以及纳入患者的描述
        1.2.2 主要有效性结局指标-客观有效率
        1.2.3 主要有效性结局指标—OS
        1.2.4 3年OS分析
        1.2.5 次要有效性结局指标-DFS
        1.2.6 安全性结果
    1.3 讨论
        1.3.1 利用临床数据资料能够对不同治疗策略的疗效差异进行定量比较
        1.3.2 本研究能够为同类研究提供范例
        1.3.3 本研究的不足之处与未来的展望
    1.4 小结
二、肿瘤抑制因子MEIS-1能够上调射频消融对肝细胞癌细胞形成的肿瘤组织的杀伤作用
    2.1 对象和方法
        2.1.1 实验材料
        2.1.2 实验仪器
        2.1.3 蛋白印记实验检测
        2.1.4 临床资料的整理与分析
        2.1.5 MEIS-1的过表达与敲低实验
        2.1.6 动物实验
        2.1.7 MEIS-1在皮下肿瘤组织中的诱导表达
        2.1.8 定量PCR实验(qPCR)
        2.1.9 Transwell检测
    2.2 实验结果
        2.2.1 MEIS-1在临床标本中的表达情况
        2.2.2 MEIS-1蛋白表达水平与患者接受射频消融治疗预后的关系
        2.2.3 MEIS-1过表达能够抑制肝细胞癌细胞系的上皮-间质转化作用
        2.2.4 MEIS-1能够上调射频消融治疗对MHCC97-H皮下肿瘤组织的杀伤作用
        2.2.5 MEIS-1能够抑制射频消融治疗诱导MHCC97-H皮下肿瘤组织上皮间质转化作用
        2.2.6 MEIS-1与射频消融治疗后肿瘤组织中细胞的体外侵袭作用检测
        2.2.7 MEIS-1与射频消融治疗后肿瘤组织中细胞的体外转移作用检测
        2.2.8 MEIS-1能够上调射频消融治疗对MHCC97-H皮下肿瘤组织的杀伤作用
        2.2.9 MHCC97-H细胞在肝脏原位的生长作用检测
    2.3 讨论
        2.3.1 进展期肝细胞癌患者临床诊疗面临诸多困境
        2.3.2 MEIS-1在肝细胞癌射频消融治疗中的作用与意义[21-46]
        2.3.3 上皮-间质转化与射频消融治疗后的复发或转移
        2.3.4 本研究建立的模型和展望
    2.4 小结
三、阿帕替尼微晶制剂对射频消融治疗肝细胞癌的增敏作用
    3.1 对象和方法
        3.1.1 实验材料
        3.1.2 实验仪器
        3.1.3 药物制剂实验
        3.1.4 阿帕替尼微晶制剂的体外(Invitro)药物动力学实验/释放检测
        3.1.5 裸鼠皮下肿瘤模型的制备实验
        3.1.6 不同阿帕替尼制剂的体内(Invivo)药物动力学实验/药物代谢性质检测
        3.1.7 对裸鼠皮下肿瘤的射频消融治疗实验
        3.1.8 裸鼠小动物活体成像的PET检测实验
        3.1.9 使用ImageJ对肝脏脏器照片进行分析
        3.1.10 肝脏脏器照片的图像分析/定量分析
        3.1.11 定量PCR实验(qPCR)
    3.2 结果
        3.2.1 阿帕替尼微晶制剂的特征
        3.2.2 阿帕替尼微晶制剂的体内释放与清除情况
        3.2.3 阿帕替尼微晶缓释制剂能够上调射频消融治疗对MHCC97-H皮下肿瘤组织的杀伤作用
        3.2.4 阿帕替尼微晶缓释制剂能够长效抑制射频消融治疗诱导MHCC97-H皮下肿瘤组织上皮-间质转化作用
        3.2.5 MHCC97-H细胞在肝脏原位的生长作用检测
    3.3 讨论
        3.3.1 进展期肝细胞癌射频消融治疗面临的诸多挑战
        3.3.2 射频消融治疗治疗进展期肝细胞癌患者术后复发的可能机制
        3.3.3 现有肝细胞癌分子靶向治疗的不足
        3.3.4 本研究将阿帕替尼制备为微晶制剂
        3.3.5 本研究为未来相关研究奠定了基础
    3.4 小结
全文结论
论文创新点
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
综述
    综述参考文献
致谢
个人简历



本文编号：3737211